Efeito da administração de um agente anti-angiogênico, malato de sunitinib (Sutent), no modelo de ablação renal de 5/6 (Nx)

Resumo

O papel da neoangiogênese na patogênese da doença renal crônica (DRC) é obscuro e constitui atualmente objeto de controvérsia. Há evidências de que a formação de neovasos (neoangiogênese) exerce um efeito benéfico na DRC, atuando como parte do processo de restauro e reorganização do tecido lesado. Outros achados experimentais, no entanto, indicam que a neoangiogênese pode participar da própria patogênese da DRC, ajudando a suprir o tecido lesado de células inflamatórias tipicamente trazidas pela circulação, como monócitos/macrófagos e linfócitos, ampliando e consolidando dessa maneira o conjunto de eventos que culmina com a progressiva fibrose do parênquima renal. O VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) é o principal fator de estímulo à neoangiogênese, promovendo a proliferação de células endoteliais através da ativação de receptores específicos com atividade tirosina-quinase, o principal dos quais é o VEGFR2. Inibidores do VEGF, atuando sobre a própria molécula ou sobre seus receptores, têm sido utilizados no tratamento de alguns tumores sólidos, na tentativa de deter seu crescimento através da limitação de seu suprimento sanguíneo. Por analogia, é de se esperar um efeito benéfico dessas drogas na DRC, caso a formação de neovasos tenha realmente um papel patogênico nesse contexto.O objetivo do estudo proposto é o de investigar o efeito de um inibidor da ação tirosina-quinase dos receptores 1 e 2 do VEGF, o Sutent , sobre a progressão da lesão renal em ratos submetidos à ablação renal de 5/6 (Nx), um dos modelos experimentais de DRC mais frequentemente utilizados. Trabalharemos com a hipótese de que o uso do Sutent devido à sua ação anti-angiogênica, deve exercer um efeito renoprotetor, atenuando a progressão da lesão renal, em especial a inflamação e a fibrose do interstício renal, fortemente dependentes da provisão de células inflamatórias trazidas com o fluxo sanguíneo. É possível, no entanto, que esse efeito benéfico seja em parte contrabalançado por uma ação tóxica da droga sobre células endoteliais, observada em pacientes que a receberam para o tratamento de neoplasias. Alguns resultados preliminares sugerem que esses efeitos contraditórios possam realmente ocorrer. (AU)