Antimaláricos Cíclicos Derivados da Angiotensina II

Resumo

De acordo com a Organização Mundial de Saúde 250-500 milhões de pessoas adquirem malária anualmente e desses, cerca de 1-2 milhões de casos resultam em morte. A malária é uma enfermidade causada pelo protozoário do gênero Plasmodium e transmitida por mosquitos fêmea do gênero Anopheles.Dentre dos quimioterápicos utilizados para o tratamento da doença a classe peptídica ganha destaque devido à minimização dos efeitos colaterais e da resistência adquirida pelo protozoário aos medicamentos de uso contínuo. Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa mostraram a atividade antiesporozoítica da angiotensina II (AII). Essa substância, apesar de apresentar uma ação antiplasmódica de 88%, não pode ser utilizada como fármaco por possuir atividade pressora, no sistema Renina-Angiotensina. Nesse sentido, alguns estudos foram realizados com seus análogos, os quais apresentaram ação antiesporozoítica entre 67% e 87%, e nenhuma atividade pressora observada.O presente projeto propõe a síntese de análogos cíclicos da AII, objetivando o aumento da atividade antiesporozoítica dessas substâncias, sem apresentarem atividade pressora. Os análogos serão sintetizados pelo método em fase sólida, purificados em Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e caracterizados por Espectrometria de Massas (LC/ESI-MS). Os ensaios biológicos, para verificar a atividade antimalárica desses compostos serão realizados em P. gallinaceum e em P. falciparum. Os estudos conformacionais serão realizados por Dicroísmo Circular (CD) e, provavelmente, por ressonância magnética nuclear.