Uma nova perspectiva na prevencao e no tratamento quimioterapico da malaria.

Resumo

A malária acomete 300 milhões de pessoas por ano. Apesar disso, não conta com uma droga eficaz no tratamento, nem com um preventivo adequado. Recentemente, o nosso grupo de pesquisa abriu uma nova perspectiva no combate a essa doença, com a descoberta da ação anti-esporozoítica da angiotensina II (AII) e de seu efeito inibitório no desenvolvimento de plasmodium gallinaceum em aedes aegypti. Em estudos anteriores - em fase de publicação - descrevemos um análogo da All, denominado VC-5, que apresenta a capacidade de inativação da atividade pressora da angiotensina II, sem prejuízo significativo da sua atividade antimalárica. O VC-5 possui dois resíduos de aminoácidos (Asp e Lys) inseridos na seqüência da AII, formando uma ponte de lactama, a qual enrijece e estabiliza a sua conformação. O objetivo desse projeto multidisciplinar é obter um quimioterápico eficaz na prevenção e no combate à malária. Para tanto, são necessários estudos mais amplos sobre os análogos cíclicos da All e sobre o VC-5, visando: ao estabelecimento da melhor localização da ponte de lactama, ao conhecimento da contribuição de cada resíduo de aminoácido para essa atividade biológica, bem como à obtenção de análogos mais potentes e protegidos contra proteases. Além disso, objetivamos a obtenção de miméticos orgânicos que não apresentem ação tóxica ou pressora. Os peptídeos utilizados serão sintetizados em fase sólida, purificados em HPLC e caracterizados por várias técnicas analíticas. Nos ensaios biológicos, serão averiguadas: a atividade lítica dos peptídeos "in vitro" em esporozoítás maduros, a inativação dos esporozoítas isolados da glândula salivar do mosquito infectado e a atividade antimalárica em Plasmodium Falciparum, em sangue humano. (AU)