Estudo clínico e molecular de pacientes com síndromes de Noonan e Noonan-like: caracterização fenotípica e pesquisa de novas alterações causais

Resumo

A síndrome de Noonan (SN) é uma das doenças gênicas de herança autossômica dominante mais frequentes, com uma incidência estimada entre 1:1000 e 1:2500 nascidos vivos. O quadro clínico caracteriza-se por baixa estatura, dismorfismos faciais, pescoço curto e/ou alado, deformidade esternal, cardiopatia congênita, deficiência mental leve, criptorquidia nos meninos e distúrbios hematológicos. A extrema variabilidade clínica inter e intra-familial e a variabilidade fenotípica etária dificultam o reconhecimento da síndrome. O diagnóstico baseia-se primariamente em uma suspeita clínica. Entretanto, na síndrome não há um sinal que seja típico. É um conjunto de vários sinais que levará ao diagnóstico clínico. O estudo molecular desta doença é complexo, dado o envolvimento de vários genes da via de sinalização RAS/MAPK. Outras síndromes mais raras apresentam características semelhantes a SN, cada uma com suas peculiaridades. Estas síndromes são denominadas síndromes Noonan-like (SNL) e incluem: síndrome cardio-facio-cutânea (CFC), síndrome de Costello (SC), Neurofibromatose com síndrome de Noonan (NFSN) e síndrome de Leopard (SL). Para as SNL o envolvimento de genes da mesma via de sinalização foi demonstrado. Este fato dificulta a confirmação diagnóstica, o que torna imprescindível a tentativa de se estabelecer um fluxograma para o estudo seriado dos genes. Além disso, o diagnóstico molecular não responde pela totalidade dos casos, sugerindo o envolvimento de um ou mais genes ainda desconhecidos. (AU)