Terapia gênica não-viral: síntese, caracterização e estudos de transfecção de nanocarreadores sítio-dirigidos de genes baseados em policátions biocompatíveis

Resumo

O tratamento de doenças utilizando-se a terapia gênica vem ao longo dos anos se tornando uma realidade, sobretudo devido ao investimento em pesquisas direcionadas a entender o mecanismo de transfecção, bem como vencer as várias barreiras que impedem o transporte, liberação e expressão eficientes. Entre os vetores utilizados os vetores não-virais configuram-se como uma alternativa muito atraente devido a maior segurança. Entretanto para o tratamento se tornar uma realidade, o aprimoramento das propriedades dos carreadores configura-se como uma etapa crucial na aplicação efetiva da terapia. Entre as barreiras, a hemocompatibilidade dos vetores bem como a liberação efetiva dos genes dentro de células alvo, são primordiais para viabilizar o transporte e liberação. Recentemente, estudos realizados em nosso grupo mostraram que a modificação do polissacarídeo quitosana com o grupo fosforilcolina permite a formação de nanopartículas com maior estabilidade coloidal em condições fisiológicas, bem como controlar a força da interação policátion-DNA, a qual é fundamental para promover a liberação do gene. Além destes efeitos as nanopartículas carreadoras do DNA são capazes de se manter estáveis por semanas após a preparação. No presente projeto temos como objetivo principal desenvolver novos carreadores para o transporte e liberação sítio-dirigida eficiente. O projeto envolve a síntese e caracterização de novos derivados a partir de policátions biocompatíveis, seguido de estudos de citotoxicidade e transfecção in vitro. Os estudos serão realizados procurando-se avaliar de forma comparativa as mudanças estruturais nos policátions e seus efeitos na eficiência do processo de transfecção in vitro, os quais permitirão a seleção de sistemas e estudos futuros in vivo. (AU)