Papel dos receptores tipo NOD na modulação da osteoclastogênese e reabsorção óssea durante periodontite experimental

Resumo

A placa bacteriana é o agente etiológico primário no desenvolvimento da resposta inflamatória observada na doença periodontal (DP). Os receptores do tipo NOD (NLRs) são proteínas citosólicas que reconhecem componentes microbianos presentes no citoplasma liberados por bactérias invasoras. Até o presente momento, não há estudos na literatura sobre o papel dos NLRs no desencadeamento e evolução da DP. Considerando que as bactérias periodontopatogênicas têm a capacidade de invadir e colonizar diversas células do tecido periodontal, nossa hipótese é que a ativação dos NLRs por produtos dessas bactérias desempenhe um papel importante na cronificação do processo inflamatório e desencadeamento da reabsorção óssea observada em fases avançadas da DP. Desta forma, o presente projeto se propõe a estudar a participação dos receptores do tipo NOD (NOD1 e NOD2) no reconhecimento das bactérias Porphyromonas gingivalis e na modulação da resposta imune e da reabsorção óssea. Este projeto abordará o estudo da reabsorção óssea em modelo experimental de DP utilizando camundongos deficientes para os receptores NOD1, NOD2 e NOD1/NOD2 bem como estudos in vitro. Avaliaremos a produção de mediadores pró-inflamatórios e osteoclastogênicos no tecido gengival inflamado e linfonodos drenantes pelas técnicas de ELISA, FACS e PCR. A análise da reabsorção óssea será realizada por meio de micro-tomografia computadorizada. Analisaremos ainda o papel dos receptores NOD1 e NOD2 na osteoclastogênese in vitro, utilizando culturas e co-culturas de células precursoras de osteoclatos com osteoblastos. Os eventuais achados do presente estudo poderão fornecer informações importantes para a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na ativação da osteoclatogênese e reabsorção óssea, bem como gerar conhecimentos sobre novos alvos terapêuticos em potencial para o tratamento da DP. (AU)