Papel dos mecanismos GABAérgicos do colículo inferior e da substância cinzenta periaquedutal na interface sensoriomotora do medo e ansiedade

Resumo

As reações incondicionadas de defesa observadas em mamíferos são organizadas pelo Sistema Encefálico Aversivo (SEA), composto, entre outras estruturas, pela substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) e o colículo inferior (CI). Tem-se proposto que o CI seja parte do circuito sensoriomotor para inputs auditivos de natureza aversiva e a SCPd como a principal via de saída (output) de comportamentos defensivos. Ambas as estruturas são reguladas tonicamente pelo neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA). Este projeto aborda a mediação química GABA/Benzodiazepínicos (BZD) do processamento da informação aversiva no CI e das respostas de medo elaboradas pela SCPd. Grupos independentes de animais com quimitrodos (eletrodos acoplados a cânulas-guia para injeção de drogas) serão usados para avaliar no CI e SCPd os efeitos de injeções locais de muscimol (agonista de receptores GABA-A), semicarbazida (inibidor da síntese da enzima precursora do GABA - descarboxilase do ácido glutâmico), midazolam (agonista BZD) ou flumazenil (antagonista BZD). Serão registrados potenciais evocados auditivos no CI como medida eletrofisiológica da ativação neuronal, além da determinação dos limiares aversivos de congelamento e fuga, com o procedimento de estimulação elétrica, tanto do CI quanto da SCPd. A mesma abordagem farmacológica com injeções de drogas intra-SCPd e intra-CI será feita em animais submetidos ao teste do Labirinto em Cruz Elevado (LCE), um modelo animal de ansiedade. Este projeto visa ampliar o conhecimento atual sobre a neurobiologia dos estados de medo e ansiedade, em uma abordagem integrativa dos mecanismos de processamento das informações sensoriais e da expressão de reações de defesa.