Nitronas e hidroxilaminas com potencial farmacológico: síntese, prospecção da atividade antioxidante e estudos celulares

Resumo

Foi postulado que o acumulo de proteínas oxidadas e de DNA mitocondrial danifcados são fatores que contribuem ativamente para o processo de envelhecimento. A resposta fisiológica para o avanço da idade é o aumento exponencial na incidência de enfarto, derrames, câncer, Alzheimer e Parkinson. Apesar de não existir um elo entre essas doenças, evidências experimentais indicam que espécies radicalares participam ativamente no desencadeamento das mesmas. O objetivo deste projeto é sintetizar uma série de moléculas inéditas contendo os grupos funcionais nitrona e hidroxilamina, os quais apresentam atividade farmacológica frente a modelos de eventos fisiológicos e doenças relacionadas ao estresse oxidativo. O presente projeto tem como foco a síntese orgânica aplicada, levando em consideração aspectos farmacológicos e mercadológicos, cuja essência é o emprego de uma abordagem sintética onde aminoácidos, fármacos comerciais e peptídeos serão utilizados como plataformas sintéticas. Como o efeito fisiológico e farmacológico de nitronas e hidroxilaminas ainda não está estabelecido, serão realizados estudos comparativos entre essa biblioteca de novas moléculas com nitronas, hidroxilaminas e antioxidantes de referência, para avaliar a relação estrutura/atividade farmacológica dessas novas moléculas, de acordo com o grau de proteção oferecido quando um modelo celular estiver exposto à danos oxidativos induzidos. (AU)