Desenvolvimento de solução cardioplégica para transplante cardíaco e proteção miocárdica durante cirurgias cardíacas convencionais

Resumo

A preservação miocárdica durante cirurgias cardíacas convencionais e na retirada de corações para transplante é de grande importância, pois o coração deve assumir sua função de bomba ao final de um procedimento cirúrgico ou ao final do implante quando este está sendo transplantado, assim que reperfundido. A maioria das soluções protetoras cardioplégicas utilizadas em cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea ou em transplantes são hipercalêmicas e atuam por despolarização da membrana da célula miocárdica e indução de parada cardíaca. A ativação dos canais de potássio e bloqueio dos canais de sódio também podem levar a parada cardíaca com efeito benéficos na reperfusão. A butanediona tem ação direta, por efeito competitivo na formação das pontes de actina e miosina e tem evidências que possa preservar os níveis de ATP.A utilização de várias formas de indução da parada cardíaca pode minimizar o efeito deletério do potássio isoladamente, bem como alguns aditivos podem diminuir a depleção de ATP em corações explantados para transplante ou durante cirurgias cardíacas convencionais de longa duração. O objetivo principal deste projeto é desenvolver uma solução para proteção de órgãos para transplante, originalmente nacional e que potencialmente poderá também ser utilizada em cirurgias cardíacas convencionais. Esta solução deverá permitir a preservação do miocárdio por longos períodos de isquemia, melhorando a utilização dos recursos disponíveis e facilitando a procura de órgãos à longa distância.Nós trabalhamos com a hipótese que a utilização de três diferentes componentes para indução da parada cardíaca (abertura dos canais de potássio, fechamento dos canais de sódio e diretamente sobre o complexo actina/miosina) em solução para conservação de órgãos poderá proporcionar melhor recuperação hemodinâmica e menor lesão tecidual no período pós reperfusão, com melhores resultados dos enxertos no período imediato e no seguimento tardio. A utilização de três diferentes formas de induzir a parada cardíaca também permitirá utilizar menores concentrações de cada uma com menor chance de efeitos tóxicos potenciais da utilização de um único medicamento. Acreditamos que a utilização de três diferentes meios de ação para induzir a parada cardíaca com menor concentração de potássio terá um efeito benéfico e podendo diminuir a ativação de vias efetoras iniciais da apoptose. (AU)