Estudo dos efeitos do salicilato sobre a neurotransmissão e plasticidade sináptica nos neurônios do Núcleo Coclear Dorsal (NCD).

Resumo

Intoxicação por salicilato leva ao desenvolvimento de tinnitus em humanos e animais experimentais. Hiperatividade no Núcleo Coclear Dorsal (NCD) é relacionada com o desenvolvimento de tinnitus, e aplicações agudas de salicilato aumentam o disparo de neurônios fusiformes (principais) do NCD in vivo. Entretanto os mecanismos da hiperatividade no NCD em tinnitus após a intoxicação por salicilato são desconhecidos. Nesse projeto propomos testar a hipótese que o salicilato altera a excitabilidade do NCD alterando o balanço da excitação e da inibição nesse núcleo. O NCD possui um circuito de inibição auto-alimentativa que pareia uma corrente excitatória com uma inibitória vinda de um interneurônio. Os neurônios carthweel são a principal fonte de inibição dos neurônios principais do NCD, e recebem sinapses dos neurônios granulares, que mediam a transmissão da informação somatosensorial que chega ao NCD. Salicilato é um inibidor da síntese de prostglandinas e leucotrienos a partir do ácido araquidônico. Endocanabinóides mediam a depressão à longo prazo da neurotransmissão excitatória nos neurônios cartwheel e também podem ser degradados pela ciclooxigenase 2, que é inibida pelo salicilato. Um excesso de endocanabinóides poderia potencialmente alterar o balanço das neurontransmissões excitatória e inibitória no NCD por afetar a neutrotransmissão as células cartwheel. Para melhor compreendermos as ações do salicilato sobre o balanço excitação/inibição no NCD propomos estudar os efeitos da aplicação in vitro de salicilato na neurotransmissão e na plasticidade mediada por endocanabinóides nos neurônios cartwheel e fusiformes do NCD. (AU)