Farmacogenética da resposta da risperidona em uso isolado ou não no tratamento de transtornos mentais entre 10 e 20 anos de idade

Resumo

Na infância e na adolescência, a risperidona é um medicamento de uso corrente porém não isento de efeitos adversos como ganho de peso, síndrome metabólica, alterações hormonais. Numerosos polimorfismos genéticos de potencial suscetibilidade aos efeitos adversos da risperidona estão sendo estudados. No presente projeto de pesquisa, serão analisados se os efeitos adversos, em uso isolado ou não da risperidona, podem estar associados a polimorfismos genéticos do citocromo P450, da leptina e dos receptores HTR2C, D2, MC4R e SCARB2. A casuística será composta por cerca de 100 sujeitos com idades entre 10 e 20 anos, em uso de risperidona. Também serão incluídos cerca de 100 jovens adultos saudáveis, menores de 25 anos, como grupo controle. A avaliação psiquiátrica será baseada nos instrumentos K-SADS-P, CARS, escore AMSE e WASI. Além da avaliação clínica, serão realizados dosagens de insulina, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicérides, AST, ALT, T4 livre, TSH, prolactina e leptina, e repetidas com 1, 2, 3, 6, 9, 12 e 24 meses de tratamento. Também, com 2, 6, 12 e 24 meses de tratamento serão realizadas dosagens séricas da risperidona e da 9-OH-risperidona. Para todos os sujeitos da pesquisa serão realizadas a determinação de polimorfismos nos genes CYP2D6, HTR2C, DRD2, LEP, MC4R e SCARB2. No grupo controle, serão realizadas apenas as avaliações laboratoriais iniciais e a pesquisa dos mesmos polimorfismos nos mesmos genes. Serão realizadas análises descritivas de todos os dados e repetidas análises de variância e testes de associação para comparar a frequência dos genótipos entre os grupos casos e controles. Para cada SNP será calculado o Odds Ratio (IC 95%) do risco de associação ou não a um determinado efeito colateral, com nível de significância de 5%. (AU)