Papel da sinalização via receptor NOD2 e mecanismos moleculares envolvidos na geração de células T patogênicas produtoras de IL-17 em doenças autoimunes

Resumo

Existem demonstrações da existência de duas subpopulações de células produtoras de IL-17, as chamadas "Th17 clássicas" e uma segunda população denominada "alternativa". Acredita-se ainda, que as células Th17 alternativas apresentem-se como uma população mais patogênica envolvida em doenças autoimunes. Neste contexto, o grupo do Prof. Vijay K. Kuchroo vem demonstrando a participação de diversos mecanismos moleculares na geração desta população de células patogênicas. Interessantemente, o referido grupo identificou a participação de uma proteína denominada Serum and Glucocorticoid Induced Kinase-1 (SGK1), a qual se encontra especificamente induzida em Tregs e células Th17, contribuindo para o surgimento de respostas Th17 patogênicas e inibição da função de Tregs. Nosso grupo de pesquisa demonstrou recentemente que camundongos deficientes para o receptor NOD2 são resistentes ao desenvolvimento de artrite experimental induzida por antígeno. Neste modelo observamos níveis diminuídos das citocinas IL-1², IL-23 e IL-6, redução no recrutamento de neutrófilos e lesão articular com consequente doença reduzida. Embora estas evidências indiquem a participação do NOD2 na patogênese de diversas doenças autoimunes, os mecanismos pelos quais este receptor participa no processo inflamatório não estão claramente estabelecidos. Considerando a sinalização via NOD2 como um importante mecanismo para geração de células Th17, principalmente através da indução da produção de fatores diferenciadores de células Th17, tais como a IL-23, IL-6 e IL-1², o que este projeto propõe é estudar a nível molecular, os eventos envolvidos na sinalização deste receptor bem como os eventos moleculares que governam o processo de diferenciação de células Th17 com fenótipo patogênico, que levam consequentemente ao surgimento de doenças autoimunes como a artrite reumatoide. (AU)