Avaliação morfofuncional e estresse oxidativo no intestino de camundongos distróficos (mdx)

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a mais freqüente entre as distrofias musculares, e é causada pela ausência da proteína distrofina. A musculatura esquelética é o principal alvo da doença, no entanto, já são descritas alterações em outros órgãos e sistemas, como o trato gastrintestinal. Um dos modelos animais da doença mais utilizados é o camundongo mdx, que apresenta grande parte das características da distrofia. Em nosso projeto anterior, descrevemos algumas alterações intestinais como um menor dano oxidativo e redução na espessura da camada muscular do intestino. Sabendo que o intestino é um órgão-alvo de diversos fatores estressantes (e. g. exercício físico e privação de sono), no presente projeto pretendemos estudar o efeito da distrofia na estrutura e função do intestino de camundongos. Mais especificamente serão estudados os seguintes aspectos: 1) morfologia do intestino, avaliando além da estrutura geral, a presença de fibras colágenas, e dos plexos nervosos, além da ultra-estrutura dos miócitos. 2) avaliação reatividade intestinal, ampliando os conhecimentos até então obtidos, explorando outras vias de sinalização celular, como a serotoninergica, 3) estresse oxidativo, com a avaliação da oxidação de macromoléculas, capacidade antioxidante do tecido e a expressão de enzimas antioxidantes e 4) avaliação da composição corporal e do metabolismo energético. Dessa forma, com esse projeto pretendemos entender se a maneira com que a DMD afeta o músculo esquelético se assemelha à maneira com que afeta a musculatura lisa intestinal, podendo estabelecer diretrizes para aliviar sintomas gastrintestinais em pacientes com DMD. (AU)