Ativação de mastócitos através de receptores de lectina tipo C para o reconhecimento de fungo

Resumo

Os mastócitos são células de origem hematopoiética que se localizam preferencialmente na interface ambiente-hospedeiro e apresentam papel importante em diversos processos fisiológicos e patológicos como, alergia, inflamação e resposta imune contra patógenos. Os mastócitos estão entre as primeiras células do sistema imune a interagir com antígenos, toxinas e patógenos. Esta interação se dá principalmente pelos Receptores de Reconhecimento Padrão (PRRs). O receptores do tipo lectina C (CLRs) fazem parte dos PRRs, os quais apresentam papel fundamental na defesa contra fungos, o que pode ser explicado pelo fato de que alguns receptores CLRs como Dectina-1 e Dectina-2 reconhecem, respectivamente, beta-glicanas e manose presentes na parede celular de fungos. A levedura comensal de pele Malassezia é conhecida por ser um dos agentes indutores para o desenvolvimento de Eczema Atópica (AE). Os mastócitos tem sido considerados com contribuidores para o estabelecimento de AE, visto que o número e o grau de ativação de mastócitos na pele lesionada de pacientes com AE são maiores do que na pele de pacientes saudáveis. Baseado na importância dos mastócitos na resposta imune contra patógenos, especialmente contra fungos, o objetivo central deste estudo é investigar o perfil de resposta dos mastócitos desencadeados pelo reconhecimento de Malassezia sympodialis pelos receptors CLRs. Para isso, mastócitos de camundongos derivados da medula óssea (BMMCs) e mastócitos peritoneais (PMCs) serão utilizados. Para estudar a ativação celular via CLRs, serão utilizados diferentes ligantes destes receptores (zymozan, zymozan depletado, curdlan, extrato ou nanovesículas de M. sympodialis). Para avaliar a ativação celular, serão realizados ensaios de liberação dos mediadores. As vias intracelulares de ativação serão investigadas por Western blot, e a expressão dos receptores CLRs será quantificada por Real Time-PCR e Citometria de Fluxo. Para compreender totalmente a função dos mastócitos nestas condições, um melhor conhecimento sobre a forma como estas células são ativadas deve ser alcançado. (AU)