Caracterização do marcador de patogenicidade dupA, do Helicobacter pylori, genotipagem e análise da expressão dos genes do fator de necrose tumoral e E-caderina em amostras de crianças e adultos com sintomas pépticos

Resumo

Helicobacter pylori é uma bactéria gram negativa conhecida por colonizar a mucosa gástrica humana, e tem sido associada com gastrites, úlceras e é um conhecido fator de risco para câncer gástrico. Sabe-se que o resultado da infecção depende não só de fatores ambientais, mas também de fatores genéticos do hospedeiro e da bactéria. Assim, fatores de virulência produzidos por essa bactéria, têm sido alvo de várias pesquisas científicas, tais como o gene cagA, que codifica uma citotoxina associada A e está envolvido com aumento do processo inflamatório; o gene vacA que codifica uma citotoxina vacuolizante e o gene dupA que parece estar envolvido no desenvolvimento de úlceras duodenais. Os fatores genéticos do hospedeiro incluem as citocinas, e alguns estudos demonstram que o TNF age como um poderoso inibidor da secreção gástrica, secundário à infecção pelo Helicobacter pylori contribuindo para o desenvolvimento das doenças gástricas, além de ser o mais poderoso mediador da resposta inflamatória aguda contra bactérias Gram-negativas. Estudos também têm associado a E-caderina com a capacidade infiltrativa e metastática dos tumores, na qual a perda de adesão célula - célula, mediada pela E-caderina, é um pré-requisito para a invasão tumoral. A infecção pelo H. pylori parece induzir a inativação do gene da E-caderina e estar associado à patogênese de tumores gástricos. Portanto o presente trabalho tem como objetivo caracterizar o polimorfismo da região promotora -308 (rs1800629) do TNF por PCR-RFLP, detectar a presença dos genes dupA através da PCR, e analisar a expressão gênica dos genes: TNF e E-caderina; em 620 amostras de biópsias gástricas de pacientes adultos e pediátricos com sintomas pépticos e/ou câncer gástrico, com o intuito de correlacionar os genótipos envolvidos, a expressão dos genes em questão e o fator de virulência bacteriano dupA com o desenvolvimento e evolução das alterações gástricas. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos nas doenças pépticas, regulação gênica, além da elucidação quanto à interação entre genes envolvidos nas doenças gástricas, visando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. (AU)