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Análise da expressão dos Micros RNAS MIR146a, miR155 e miR181c e dos genes da interleucina 2 e fator de necrose tumoral e suas correções com o h. pylori nas doenças gástricas

Processo: 15/11613-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2016
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Lucas Trevizani Rasmussen
Beneficiário:Luanna Munhoz Zabaglia
Instituição-sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Sagrado Coração (USC). Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Interleucina-2   Helicobacter pylori   Biologia molecular

Resumo

Os microRNAs parecem exercer uma importante função no controle da expressão de genes associados à inflamação, como IL-2 e TNF-alpha, proliferação e morte celular, sendo, o desequilíbrio deste controle uma possível causa do desenvolvimento de gastrites e câncer gástrico. O Helicobacter pylori, uma bactéria gram-negativa que coloniza a mucosa do estômago é responsável por várias doenças gastroduodenais, como: gastrites, úlceras e neoplasias gástricas, e parece induzir a produção de TNF-±, que atua como um poderoso inibidor da secreção gástrica, contribuindo para o desenvolvimento das doenças pépticas, além de ser o mais poderoso mediador da resposta inflamatória contra bactérias gram-negativas. Aliado aos fatores de virulência do H. pylori, fatores genéticos do hospedeiro também podem contribuir no desenvolvimento das doenças gástricas, principalmente do câncer gástrico. Desta forma, a partir de 150 amostras de biopsias gástricas de pacientes dispépticos e com câncer gástrico, os objetivos do presente projeto são: (I) Avaliar os níveis de expressão do mRNA dos genes IL-2 e TNF-± em amostras de gastrite crônica e câncer gástrico; (II) Avaliar os níveis de expressão dos micro RNAs 146a, 155, e 181c nas mesmas amostras acima citadas; (III) Diagnosticar o H. pylori e o marcador de patogenicidade, gene cagA; (IV) Avaliar as frequências alélicas e genotípicas dos polimorfismos rs2069762 (IL-2: +114T>G), rs2069762 (IL-2: -330T>G) e rs1800629 (TNF-±: -308 G>A) dos genes da IL-2 e TNF-± respectivamente. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos nas doenças pépticas, regulação gênica, além da elucidação quanto à interação entre genes envolvidos nas doenças gástricas, visando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. Em conjunto esses dados podem sugerir biomarcadores e grupos de risco para progressão ao câncer gástrico.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZABAGLIA, LUANNA MUNHOZ; SALLAS, MAYARA LUCIANA; DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; ORCINI, WILSON APARECIDO; PERUQUETTI, RITA LUIZA; CONSTANTINO, DULCE HELENA; CHEN, ELIZABETH; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; PAYAO, SPENCER-LUIZ MARQUES; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Expression of miRNA-146a, miRNA-155, IL-2, and TNF-alpha in inflammatory response to Helicobacter pylori infection associated with cancer progression. ANNALS OF HUMAN GENETICS, v. 82, n. 3, p. 135-142, MAY 2018. Citações Web of Science: 2.
ZABAGLIA, LUANNA MUNHOZ; BARTOLOMEU, NICOLE CHIUSO; DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; PERUQUETTI, RITA LUIZA; CHEN, ELIZABETH; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Decreased MicroRNA miR-181c Expression Associated with Gastric Cancer. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, v. 49, n. 1, p. 97-101, MAR 2018. Citações Web of Science: 9.

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