Mecanismos hipotalâmicos e periféricos envolvidos nas alterações metabólicas decorrentes da privação ou da restrição de sono REM

Resumo

O sono e o comportamento alimentar são controlados pelo hipotálamo e são regulados por vários sinais, hormonais e moleculares, além de informações ambientais. Em ratos, a privação de sono REM (PSREM) induz alterações hormonais e metabólicas que resultam no paradoxal aumento de consumo energético e redução de massa corporal. Este catabolismo intenso parece ser mediado pela ativação constante do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Além disto, com a vigília continuada, os animais apresentam aumento dos mediadores hipotalâmicos que induzem fome, como a orexina e o neuropeptídeo Y. Entretanto, pouco se sabe sobre o curso temporal destas alterações. Deste modo, o objetivo do experimento 1 é analisar o curso temporal das alterações plasmáticas de ACTH, corticosterona, glicose, insulina, leptina e GHrelina e das alterações no núcleo paraventricular do hipotálamo e na área hipotalâmica lateral, respectivos sítios de produção dos neuropeptídeos hormônio liberador de corticotrofina (CRH) e orexina, ao longo de 96 h de PSREM. Por outro lado, estudos epidemiológicos atribuem o aumento da incidência de síndrome metabólica (aumento de peso, síndrome da resistência à insulina, aumento de depósito visceral de gordura) à redução voluntária do tempo de sono. Apesar de os mecanismos periféricos da relação entre restrição de sono e síndrome metabólica em humanos ser relativamente bem conhecido, pouco ou nada se sabe a respeito dos mecanismos centrais. Portanto, a elaboração de modelos animais é de fundamental importância para a compreensão dos mecanismos neuronais envolvidos com essas alterações metabólicas. Porém, em ratos, restrição de sono (RS) por 21 dias, também induz uma acentuada perda de sono. Portanto, ainda existe uma carência de modelos animais de síndrome metabólica induzida por restrição do período de sono. Nossa hipótese para explicar essa carência reside no tipo de dieta que é oferecida aos animais, que normalmente consomem ração padronizada. Entretanto, alguns estudos mostram que seres humanos submetidos à redução do período de sono apresentam preferência por alimentos hipercalóricos. Desta forma, o objetivo do experimento 2 é estudar se o pareamento da restrição de sono com dieta hipercalórica induz síndrome metabólica, e quais os mecanismos hormonais e teciduais envolvidos neste processo. (AU)