Estudo do Efeito do Fator Estimulador de Colônia de Ganulócitos associado a Metilpredinisolona na Lesão Medular Aguda Experimental em Ratos

Resumo

Nas últimas décadas, várias pesquisas foram realizadas na tentativa de obter-se um tratamento mais efetivo para a lesão medular espinal. Todas essas pesquisas envolvem basicamente quatro formas de abordagem do paciente com lesão medular aguda, a cirúrgica, a por meios físicos, a biológica e a farmacológica.Dentre os métodos de tratamento farmacológico, os corticoesteróides estão protocolados para uso clínico em humanos. A metilprednisolona, em ensaios clínicos randomizados, prospectivos, duplo-cegos, tem comprovação clínica de sua eficácia. Além da ação anti-inflamatória, atua no aumento do fluxo sanguíneo, na estabilização da membrana celular e na inibição da peroxidação lipídica, com consequente diminuição da formação de radicais livres. O fator estimulador de colônia de granulócitos é uma glicoproteína mais conhecida pelo seu papel como fator estimulador de crescimento para células progenitoras hematopoiéticas. Estudos demonstram que o G-CSF também tem funções não hematopoiéticas e podem aumentar a regeneração tecidual de diversos órgãos como o cérebro, coração e medula espinal. Na fase aguda do traumatismo raquimedular, mobiliza células derivadas da medula óssea para a medula espinal lesionada, onde diretamente suprime a apoptose neuronal, suprime a morte de oligodendócitos, protege a mielina e suprime a expressão de citocinas inflamatórias como TNF-alfa e IL-1 beta. Na fase subaguda, estimula a angiogênese após o traumatismo raquimedular. Este estudo tem como objetivo avaliar, em um modelo experimental padronizado de ratos submetidos à lesão medular aguda, o efeito combinado do fator estimular de colônia de granulócitos ao uso de metilprednisolona com relação ao resultado de recuperação funcional, neurofisiológico e anátomo-patológico.Utilizaremos 40 ratos wistar que serão separados aleatoriamente (por sorteio) e formaram quatro grupos de dez animais cada:*Grupo Controle - ratos submetidos à lesão medular moderada através de um equipamento computadorizado para impacto medular por queda de peso - NYU Impactor® ("New York University Spinal Cord Contusion Sistem - Impactor"), a 25 mm de altura;*Grupo G-CSF - ratos submetidos ao mesmo protocolo de lesão moderada com o NYU Impactor, os quais serão submetidos a tratamento com Fator Estimulador de Colônia de Granulócitos no momento da lesão e diariamente por 5 dias;*Grupo G-CSF/Metilprednisolona - ratos submetidos a tratamento com Fator Estimulador de Colônia de Granulócitos no momento da lesão e diariamente por 5 dias e metilprednisolona por 24 horas;*Grupo Metilprednisolona - ratos submetidos ao mesmo protocolo de lesão moderada com o NYU Impactor, submetidos a tratamento com metilprednisolona por 24 horas;Os animais serão mantidos vivos por 35 dias. A avaliação da recuperação funcional será feita através da escala BBB nos dias 2, 7, 14, 21, 28, 35. A avaliação neurofisiológica por potencial evocado somato-sensitivo e motor será realizada no dia 35. A avaliação histológica da área de lesão medular será realizada após eutanásia, no dia 35, após ressecção da medula espinal dos animais. (AU)