Desenvolvimento de Nanoparticulas Lipídicas Sólidas contendo dimetilfumarato de administração intranasal para esclerose múltipla

Resumo

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica auto-imune que gera neuroinflamação e desmielinização do SNC. O dimetilfumarato (DMF) é um fármaco lipofílico utilizado há quarenta anos para tratar a psoríase. Estudos recentes demonstram que a administração oral do DMF é capaz de reduzir a recaída de pacientes com EM e reduzir a formação de novas lesões na substância branca através de efeitos imunomoduladores e ativação do fator de transcrição Nrf2. No entanto, a utilidade clínica do DMF pode ser prejudicada pela baixa retenção no SNC e pela complexidade do transporte até a barreira hematoencefálica. Por essa razão, existe a necessidade de sistemas de liberação que alcancem seletivamente o cérebro. As nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) podem atender a esse objetivo, podendo transportar fármacos pouco solúveis em água. A via de administração intranasal (I.N.) é considerada uma alternativa que pode permitir o efeito de fármacos no SNC de forma mais eficiente, porque o fármaco além de passar pela barreira hematoencefálica, não está sujeito ao metabolismo hepático de primeira passagem. Devido à atividade do DMF na EM e tendo em vista sua baixa solubilidade em água, há necessidade de um sistema transportador nanoestruturado capaz de vencer a barreira hematoencefálica e direcioná-la ao SNC. Desta forma, pode-se obter melhor eficiência terapêutica, com minimização dos efeitos colaterais e redução na frequência de administração do medicamento. O objetivo principal deste trabalho será desenvolver as NLS contendo DMF e caracterizá-las físico-quimicamente. Além disso, deve-se quantificar a eficiência de encapsulação, a liberação in vitro do fármaco, a permeação deste na mucosa nasal e avaliar a atividade do DMF em cultura de oligodendrócitos. (AU)