Atividade anti-HCV de sorbifolina, pedalitina e seus derivados peracetilados

Resumo

A hepatite C é um problema de saúde pública mundial, estimando-se que 3% da população estejam infectados pelo vírus da hepatite C (HCV). A infecção crônica pode progredir para a cirrose hepática e carcinoma hepatocelular, sendo esta a maior causa de transplantes de fígado no mundo. A terapia atual é baseada na associação de interferon alfa peguilado (PEG-IFN-±) e ribavirina, a qual apresenta eficácia limitada, efeitos adversos severos, administração endovenosa obrigatória (PEG-IFN-±) e custo econômico elevado. Este perfil terapêutico indica a necessidade premente da descoberta de agentes anti-HCV inovadores. Flavonoides, uma das maiores classes de produtos naturais, vêm apresentando inúmeras atividades farmacológicas, destacando-se sua ação anti-HCV. Dessa forma, o presente estudo propõe o isolamento de duas flavonas, pedalitina e sorbifolina, das folhas de Pterogyne nitens Tul. (Leguminosae). Essas substâncias apresentam estrutura similar a ladaneina, uma flavona isolada de Marrubium peregrinum L. (Lamiaceae), que demonstrou atividade antiviral potentes contra inúmeros subtipos de HCV. Sorbifolina e pedalitina serão submetidas a reações de acetilação, empregando anidrido acético e piridina, produzindo derivados peracetilados. A citotoxicidade dessas flavonas e seus derivados será avaliada em hepatócitos Huh-7 de carcinoma hepatocelular humano, a qual indicará concentrações para os ensaios de atividade antiviral. Posteriormente, as substâncias terão sua ação anti-HCV testada em hepatócitos Huh-7 transfectados com replicon HCV- JFH1 subgenômico, demonstrando a ação dessas substâncias sobre a replicação do HCV. Os dados da literatura descrevendo a ação anti-HCV de flavonas estruturalmente similares à sorbifolina e pedalitina, nossos dados fitoquímicos preliminares, bem como a inserção do projeto na Chamada Fapesp-GlaxoSmithKline 25/2013 (Processo Fapesp 2013/50678-3) corroboram a exequibilidade da proposta.