Avaliação do potencial terapêutico de nanopartículas de ouro ferromagnéticas em ratos com artrite reumatóide

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença crônica inflamatória sistêmica, auto-imune e sem cura que acomete os tecidos sinoviais gerando dor, rigidez e inflamação. Medicamentos contendo o metal ouro (Au) têm demonstrado bons resultados na melhora dos sintomas da AR. No entanto, devido à elevada toxicidade do metal e sua ampla distribuição pelos tecidos, vários efeitos colaterais são observados durante o tratamento. Mais recentemente, os nanomateriais vêm ganhando expressiva atenção, principalmente pelas suas características físico-químicas que conferem ação mais potente e consequente redução da quantidade aplicada, além do seu potencial para ligação a sistemas inteligentes - que podem tanto controlar a liberação como direcionar ao alvo de interesse. Na presente proposta, pretende-se avaliar o potencial terapêutico de nanopartículas de Au ligadas a nanopartículas de óxido de ferro superparamagnéticas (SPIONs) - em ratos com AR induzida por colágeno. Após a administração das SPIONs contendo nanopartículas de Au aos animais, o ouro será direcionado à região lesionada pela aplicação de um campo magnético externo (imã de neodímio). Para tal, ratos Wistar machos adultos com e sem AR induzida serão divididos nos seguintes grupos de tratamento (n=6/grupo): 1) Controles negativos (sem indução de AR); 2) Controles positivos (com indução de AR, tratamento com SPIONS sem Au); 3) SPIONs contendo Au; 4) Nanopartículas de Au coloidal e 5) Metotrexato (0,1 mg/kg). Para avaliação da eficiência no tratamento, vários parâmetros serão avaliados, tais como: concentração de citocinas (IL-1 e IL-6 e TNF-±) e contagem de leucócitos no lavado sinovial intra-articular do joelho, medição do edema, enzimas hepáticas no soro, avaliação do estado redox (concentrações de F2 isoprostanos e glutationa, e atividades de glutationa peroxidase e catalase), distribuição de Au nos tecidos (fígado, rim e baço), avaliação histopatológica do tecido articular e análises de genotoxicidade (micronúcleo e cometa). No que tange à AR, o presente estudo possui um papel importante, já que a terapia proposta (nanopartículas de Au ligadas a SPIONs e sua focalização no tecido injuriado através do imã de neodímio) é constituída de uma metodologia bastante simples e prática, além de potencialmente eficaz. Além disso, de forma igualmente relevante, pela característica diamagnética das partículas e da própria utilização do imã, ter-se-á a minimização dos efeitos colaterais - tão prevalentes no processo terapêutico convencional da AR - já que haverá focalização e direcionamento do agente terapêutico à região afetada, algo nunca antes realizado na AR. Assim, a terapia proposta presentemente poderia ser facilmente adaptada para utilização em seres humanos - após os procedimentos éticos e testes necessários - o que possibilitaria aumento da qualidade de vida aos indivíduos acometidos pela AR. (AU)