Mecanismos celulares, moleculares e imunológicos gerados com a ativação de NLRP

Resumo

NLR (Nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat containing protein) é um grupo de proteínas intracelulares que regula a inflamação. Apesar do extenso número de estudos sobre os ativadores de NLR, ainda não sabemos como esse grupo de proteínas é capaz de responder a tantos ligantes, nem quais são os mecanismos de sua regulação transcricional. A indução do inflamassoma NLRP3, o NLR mais amplamente estudado, através de ligantes endógenos indica que há um potencial link entre o sistema imune inato e a manutenção da homeostasia do organismo. Apesar de a ativação de NLRP3 ser um processo mediado pelo sistema imune inato, sua deficiência acarreta danos mais brandos no desenvolvimento de doenças autoimunes, típicas de um perfil de resposta imune adaptativa, como no caso da EAE (Encefalopatia Autoimune Experimental). Sabemos, por exemplo, que além de reduzido score de doença, a deficiência em NLRP3 faz com que os animais apresentem menor infiltração linfocitária e menores níveis de IFN³ e IL17 no caso da EAE. Sabe-se que a ativação da microglia exerce papel crucial no desenvolvimento da EAE e que microglia ativada é capaz de secretar IL1², o que acaba por atrair células T e macrófagos infiltrantes. Porém, ainda são necessários mais estudos acerca da origem celular e dos mecanismos moleculares envolvidos na ativação do inflamassoma e posterior desenvolvimento de EAE. Portanto este presente estudo tem como objetivo avaliar o papel do NLRP3 durante o curso da Encefalopatia Autoimune Experimental.