Os efeitos da melatonina nas células prostáticas cancerígenas dependentes e independentes de andrógenos em condições hiperglicêmicas

Resumo

O diabetes experimental ocasiona drástica atrofia prostática e prejuízo da atividade secretória da próstata. Esse prejuízo é associado ao desequilíbrio na cinética epitelial, remodelamento da matriz extracelular e mudanças morfofuncionais das células estromais prostáticas. Há também um aumento na incidência de neoplasias intraepiteliais (PIN) e lesões malignas na próstata após 3 meses de diabetes experimental. Entretanto, a associação entre o diabetes e o câncer de próstata ainda é controversa. Essas alterações são relacionadas à falta de insulina, queda nos níveis séricos de testosterona e baixos níveis intracelulares de glicose. Contudo, é importante não negligenciar os efeitos da hiperglicemia que indiretamente culminam no aumento do estresse oxidativo. A melatonina (MLT), além de ser um potente antioxidante e antiinflamatório, possui propriedades antiproliferativas as quais são bem descritas para células cancerígenas prostáticas. As células tumorais prostáticas dependentes de andrógenos exibem sensitividade diferente à MLT comparadas às linhagens independentes. Estudos in vivo realizados pela bolsita demonstram o papel antioxidante da MLT na próstata de animais diabéticos por curto e longo prazo. Essa mesma pesquisa demonstrou que a administração prolongada de baixas doses de MLT a ratos diabéticos por dois meses acarretou diminuição dos níveis apoptóticos, aumento dos níveis proliferativos, normalização da frequência de células AR-positivas e níveis séricos de testosterona. Há uma escassez de trabalhos com células tumorais prostáticas em condições hiperglicêmicas. Além da importância do estágio no exterior para a carreira de pesquisador e melhor qualidade da investigação, torna-se, portanto relevante analisar a ação isolada da MLT em células dependentes de andrógenos (LNCaP) e independentes (PC3) em meio hiperglicêmico para melhor compreensão dos nossos dados já obtidos in vivo. Este estudo irá analisar se o meio hiperglicêmico interfere na ação da MLT na resposta proliferativa e apoptótica de células tumorais LNCaP e PC3. O uso de duas linhagens celulares diferentes irá esclarecer se esses mecanismos são regulados por sinalização androgênica nessas condições. (AU)