Preparação e avaliação biológica de híbridos curcumina-cinamaldeído como inibidores da divisão celular bacteriana: metoxichalconas

Resumo

Os agentes antibacterianos são fármacos cruciais à manutenção da expectativa de vida. Inúmeras razões justificam a necessidade por novos agentes antibacterianos, incluindo as elevadas taxas de resistência bacteriana e mortalidade por doenças infecciosas. Dessa forma, esforços são prementes para desenvolver agentes antibacterianos inovadores. Recentemente, a literatura descreveu a atividade antibacteriana da curcumina e cinamaldeído. O interesse central por esses produtos naturais está relacionado ao seu mecanismo de ação, o qual envolve a inibição da divisão celular bacteriana, por meio da ligação à proteína FtsZ (filamentous temperature-sensitive protein Z), uma macromolécula vital e presente em todas as bactérias. O presente projeto propõe a preparação de duas séries de substâncias. As séries I e II serão constituídas de chalconas substituídas por metoxilas nos anéis A e B, respectivamente. As substâncias das séries I e II foram planejadas por hibridação molecular, utilizando curcumina e cinamaldeído como protótipos. As substâncias serão preparadas por reações de condensação aldólica. As substâncias terão sua atividade antibacteriana avaliada contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e micobactérias, empregando cepas sensíveis e resistentes aos antibióticos. A toxicidade das substâncias com potente ação antibacteriana será avaliada contra macrófagos. O índice de seletividade (IS) das substâncias será calculado a partir dos valores de concentração capaz de promover 50% a morte dos macrófagos (CC50) e de concentração bactericida mínima (CBM), sendo IS = CC50/CBM. As substâncias que apresentarem valores de IS maior ou igual a 10 serão submetidas aos ensaios de inibição da divisão celular bacteriana, utilizando os métodos de sedimentação e de inibição da atividade GTPásica de FtsZ. Os dados químicos obtidos, previamente, pela candidata e a inserção do projeto no Acordo para Cooperação Científica e Tecnológica entre a Fapesp e NWO (Netherlands Organisation for Scientific Research) Fapesp 2013/50678-3 corroboram a exequibilidade e internacionalização da proposta.