Preparação e avaliação biológica de híbridos curcumina-cinamaldeído como inibidores da divisão celular bacteriana

Resumo

Os agentes antibacterianos são fármacos cruciais à manutenção da expectativa de vida. Inúmeras razões justificam a necessidade por novos agentes antibacterianos, incluindo as elevadas taxas de resistência bacteriana e alta mortalidade por doenças infecciosas. Dessa forma, esforços são prementes para desenvolver agentes antibacterianos inovadores. Recentemente, a literatura descreveu a atividade antibacteriana da curcumina e cinamaldeído. O interesse central por esses produtos naturais está relacionado ao seu mecanismo de ação, o qual envolve a inibição da divisão celular bacteriana, por meio da ligação à proteína FtsZ (filamentous temperature-sensitive protein Z), uma macromolécula vital e presente em todas as bactérias. O presente projeto propõe a preparação de três séries de híbridos curcumina-cinamaldeído, sendo as séries I e II/III constituídas de difenilpentanoides e chalconas, respectivamente. Essas substâncias serão preparadas pelo método convencional, que emprega reações de condensação aldólica, sob catálise ácida ou básica, tendo etanol como solvente. As substâncias terão sua atividade antibacteriana avaliada contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e micobactérias, empregando cepas sensíveis e resistentes aos antibióticos. A toxicidade das substâncias com potente ação antibacteriana será avaliada contra macrófagos. O índice de seletividade (IS) das substâncias será calculado a partir dos valores de concentração capaz de promover 50% a morte dos macrófagos (CC50) e de concentração bactericida mínima (CBM), sendo IS = CC50/CBM. As substâncias que apresentarem valores de IS e10 serão submetidas aos ensaios de inibição da divisão celular bacteriana, utilizando os métodos de sedimentação e de inibição da atividade GTPásica de FtsZ. Os inibidores de divisão celular bacteriana com maior potência serão preparados por metodologias ambientalmente mais aceitáveis, incluindo reações na ausência de solventes ativadas mecanicamente por grinding, reações com solventes e-ou catalisadores verdes. (AU)