Análise molecular da resposta de linhagens tumorais humanas e caninas ao flavonóide trans-chalcona

Resumo

Os flavonoides são compostos polifenólicos de origem vegetal que estão presentes em abundância nas frutas, verduras, chás e ervas medicinais. As diferentes moléculas desta classe de compostos são exploradas para o desenvolvimento de quimioterápicos com novos alvos ou para sensibilização de células tumorais às doses mais baixas dos agentes quimioterápicos convencionais. Experimentos realizados por nosso grupo de pesquisa em linhagens de células tumorais humanas e caninas demonstraram que a trans-chalcona, um flavonoide de cadeia aberta, inibe a expressão gênica da enzima topoisomerase IIa e induz a apoptose, ambos alvos de drogas antitumorais. A partir de experimentos de "western-blot" com a linhagem de células de osteossarcoma humano U2OS verificamos que estes efeitos ocorrem possivelmente por aumento da estabilidade do fator de transcrição p53 e inibição do fator de transcrição Sp1. Estes fatores de transcrição interagem em regiões promotoras ao longo do genoma e definem a indução ou a repressão de genes envolvidos com vários processos celulares, entre eles a apoptose. Neste projeto, o objetivo geral é identificar o conjunto de genes modulados pela atividade da trans-chalcona nas linhagens de osteosarcoma humano U2OS e de sarcoma histiocítico canino DH82, verificando-se a contribuição do p53 e Sp1 e a metilação do DNA. Esta análise deverá contribuir na elucidação dos mecanismos envolvidos na citotoxicidade da trans-chalcona e identificação de genes que poderão servir de alvos para o desenvolvimento de drogas antitumorais para o tratamento do câncer canino e humano. (AU)