Preparação e avaliação biológica de híbridos curcumina-cinamaldeído como inibidores da divisão celular bacteriana: cinamilideno acetofenonas

Resumo

Os agentes anti-infecciosos são fármacos cruciais à manutenção da expectativa de vida. Inúmeras razões justificam a necessidade por novos agentes antibacterianos, incluindo as elevadas taxas de resistência bacteriana e mortalidade por doenças infecciosas. Dessa forma, esforços são prementes para desenvolver agentes antibacterianos inovadores. Recentemente, a literatura descreveu a atividade antibacteriana da curcumina e cinamaldeído. O interesse central por esses produtos naturais está relacionado ao seu mecanismo de ação, o qual envolve a inibição da divisão celular bacteriana, por meio da ligação à proteína FtsZ (Filamentous temperature-sensitive protein Z), uma macromolécula vital e presente em todos os procariotos. O presente projeto propõe a preparação de duas séries de substâncias, sendo a as séries I e II, constituídas de cinamilideno acetofenonas substituídas por grupos doadores e aceptores de elétrons no anel A, respectivamente. As substâncias das séries I e II foram planejadas por hibridação molecular, utilizando curcumina e cinamaldeído como protótipos, e serão preparadas por reações de condensação aldólica sob catálise básica. As substâncias terão sua atividade antibacteriana avaliada contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e microbactérias, empregando cepas sensíveis e resistentes aos antibióticos. A toxicidade das substâncias com potente ação antibacteriana será avaliada contra macrófagos. O índice de seletividade (IS) das substâncias será calculado a partir dos valores de concentração capaz de promover 50% a morte dos macrófagos (CC50) e de concentração bactericida mínima (CBM), sendo IS = CC50/CBM. As substâncias que apresentarem valores de IS e10 serão submetidas aos ensaios de inibição da divisão celular bacteriana, utilizando os métodos de sedimentação e de inibição da atividade GTPásica de FtsZ. Os dados químicos obtidos, previamente, pela candidata e a inserção do projeto no Auxílio Regular Fapesp 2014/18330-0 "Preparação e Avaliação Biológica de Híbridos Curcumina-Cinamaldeído como Inibidores da Divisão Celular Bacteriana", sob coordenação do orientador da candidata, corroboram a exequibilidade da proposta. (Au)