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Desenvolvimento e busca de novos antimicrobianos contra Tuberculose: da triagem a estudos pré-clínicos in vivo

Processo:18/00163-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fernando Rogério Pavan
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Araraquara
Assunto(s):Tuberculose  Química médica  Micobacteriologia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:estudos in vitro | Estudos in vivo | novos antimicrobianos | Química Medicinal | Tuberculose | Micobacteriologia

Resumo

No último relatório da Organização Mundial da Saúde 12 bactérias com alta incidência de resistência e mais o Mycobacterium tuberculosis foram determinantes na urgência em pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos antimicrobianos. Em 2016 houveram 10,4 milhões de novos casos de tuberculose (TB) no mundo, os quais apenas 6 milhões foram diagnosticados e notificados. A resistência aos antimicrobianos contra TB só cresce. Atualmente a TB causa mais óbitos do que a AIDS e é estimado que em 2050 as mortes por infecções bacterianas resistentes serão a causa número 1 de mortes no mundo. Há mais de 10 anos nosso grupo vem desenvolvendo novas estratégias de busca de novos antimicrobianos contra TB. Mais de 5.000 compostos de todas as origens foram triados em nosso laboratório e menos de 5% mostraram-se promissores. Dentre esses, conseguimos encontrar um composto líder derivado de benzofuroxano que mostrou excelente atividade tanto in vitro quanto in vivo e um possível novo mecanismo de ação. Como molécula líder, verificamos a necessidade de melhorar sua atividade em bactérias resistentes sendo essa uma das propostas desse projeto. Por outro lado, entendemos que a natureza, assim como a história dos antimicrobianos já nos mostra, que pode ser uma estratégia para um novo antimicrobiano. Assim, como segunda estratégia pretendemos trabalhar com mais de 60 compostos isolados de plantas com estrutura e rota de síntese conhecidos, mas que nunca foram desafiados frente ao Mycobacterium tuberculosis. A necessidade de novos antimicrobianos é urgente, nossa equipe está se esforçando e propondo diferentes estratégias para no final poder apresentar um novo composto em potencial para estudos clínicos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
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Publicações científicas (19)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. rowth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in viv. TUBERCULOSIS, v. 128, . (20/13497-4, 18/12270-6, 17/12419-7, 16/24633-0, 18/21778-3, 18/12135-1, 18/00163-0)
DE SOUZA, P. C.; FERNANDES, G. F. S.; MARINO, L. B.; RIBEIRO, C. M.; DA SILVA, P. B.; CHORILLI, M.; SILVA, C. S. P.; RESENDE, F. A.; SOLCIA, M. C.; DE GRANDIS, R. A.; et al. Furoxan derivatives demonstrated in vivo efficacy by reducing Mycobacterium tuberculosis to undetectable levels in a mouse model of infection. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 130, . (18/11079-0, 18/00163-0, 14/03920-6, 17/12419-7, 16/09502-7, 14/02240-1, 13/14957-5, 16/02860-5, 14/24811-0, 16/24633-0, 18/17739-2, 15/19531-1, 16/22429-7, 14/11586-9)
SIMEI AQUARONI, NAYARA AP.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LAZARINI, SILMARA C.; RESENDE, FLAVIA A.; CANDIDO, AMANDA L. P.; BARUD, HERNANE DA SILVA; CLARO, AMANDA MARIA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Antibacterial activities and antiproliferative assays over a tumor cells panel of a silver complex with 4-aminobenzoic acid: Studies in vitro of sustained release using bacterial cellulose membranes as support. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 212, . (17/19243-1, 15/09833-0, 17/16278-9, 18/12062-4, 16/07729-4, 13/07276-1, 18/12590-0, 18/25512-8, 14/06779-2, 19/03049-7, 18/02344-2, 18/00163-0, 15/20882-3)
FERNANDES, GUILHERME F. S.; CAMPOS, DEBORA L.; DA SILVA, ISABEL C.; PRATES, JOAO L. B.; PAVAN, ALINE R.; PAVAN, FERNANDO R.; DOS SANTOS, JEAN L.. Benzofuroxan Derivatives as Potent Agents against Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 8, . (18/00163-0, 18/17739-2, 18/21778-3, 18/24783-8, 18/11079-0, 16/09502-7)
CAMPOS, DEBORA L.; MACHADO, IGNACIO; RIBEIRO, CAMILA M.; GAMBINO, DINORAH; PAVAN, FERNANDO R.. Bactericidal effect of pyridine-2-thiol 1-oxide sodium salt and its complex with iron against resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. JOURNAL OF ANTIBIOTICS, v. 73, n. 2, p. 120-124, . (18/00163-0, 13/14957-5)
DA SILVA, PATRICIA BENTO; SOUSA ARAUJO, VICTOR HUGO; FONSECA-SANTOS, BRUNO; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; ALVES, RENATA CAROLINA; PIRONI, ANDRESSA MARIA; LOPES SILVA, ANA CAROLINA; VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; et al. Highlights Regarding the Use of Metallic Nanoparticles against Pathogens Considered a Priority by the World Health Organization. Current Medicinal Chemistry, v. 28, n. 10, p. 1906-1956, . (18/00163-0, 17/10016-2, 13/14957-5)
SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. Growth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo. TUBERCULOSIS, v. 128, p. 8-pg., . (18/00163-0, 16/24633-0, 18/21778-3, 17/12419-7, 18/12270-6, 18/12135-1, 20/13497-4)
TOUITOU, MEIR; MANETTI, FABRIZIO; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; SCALACCI, NICOLO; ZREBNA, KATARINA; BEGUM, NEELU; SEMENYA, DOROTHY; GUPTA, ANTIMA; BHAKTA, SANJIB; et al. Improving the Potency of N-Aryl-2,5-dimethylpyrroles against Multidrug-Resistant and Intracellular Mycobacteria. ACS Medicinal Chemistry Letters, v. 11, n. 5, p. 7-pg., . (18/00163-0)
FERNANDES, GUILHERME F. S.; MANIERI, KARYN F.; BONJORNO, ANDRESSA F.; CAMPOS, DEBORA L.; RIBEIRO, CAMILA M.; DEMARQUI, FERNANDA M.; RUIZ, DANIEL A. G.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; DENNY, WILLIAM A.; THOMPSON, ANDREW M.; et al. Synthesis and Anti-Mycobacterium tuberculosis Activity of Imidazo[2,1-b][1,3]oxazine Derivatives against Multidrug-Resistant Strains. CHEMMEDCHEM, v. 18, n. 12, p. 10-pg., . (18/00163-0, 18/00187-7, 20/08370-5, 20/13279-7, 18/17739-2, 16/09502-7, 21/14973-7, 20/13497-4)
FUMAGALLI, FERNANDO; GIL DE MELO, SHAIANI MARIA; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; EMERY, FLAVIO DA SILVA. Exploiting the furo [2,3-b]pyridine core against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 29, n. 8, p. 974-977, . (14/50265-3, 17/21146-4, 15/06588-5, 18/00163-0)
DOS SANTOS, PAULO VICTOR P.; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; CORBI, PEDRO P.; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; CARVALHO, MARCOS A.; D'OLIVERIA, KAIQUE A.; CUIN, ALEXANDRE. Promising Ag(I) complexes with N-acylhydrazones from aromatic aldehydes and isoniazid against multidrug resistance in tuberculosis. Journal of Molecular Structure, v. 1234, . (18/12062-4, 18/00163-0)
DE GRANDIS, RONE A.; OLIVEIRA, KATIA M.; GUEDES, ADRIANA P. M.; DOS SANTOS, PATRICK W. S.; AISSA, ALEXANDRE F.; BATISTA, ALZIR A.; PAVAN, FERNANDO R.. A Novel Ruthenium(II) Complex With Lapachol Induces G2/M Phase Arrest Through Aurora-B Kinase Down-Regulation and ROS-Mediated Apoptosis in Human Prostate Adenocarcinoma Cells. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, . (17/15850-0, 16/22429-7, 18/00163-0)
MANZANO, CARLOS M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; TENORIO, JUAN C.; LUSTRI, WILTON R.; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; DA SILVA GOMES, PIETRA S.; PAVAN, FERNANDO R.; GRECCO, JULIA A.; RIBEIRO, CAMILA M.; et al. Silver complexes with fluoroanthranilic acid isomers: Spectroscopic characterization, antimycobacterial activity and cytotoxic studies over a panel of tumor cells. Inorganica Chimica Acta, v. 502, . (18/00163-0, 18/12062-4, 17/16278-9, 17/25995-6)
TOUITOU, MEIR; MANETTI, FABRIZIO; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; SCALACCI, NICOLO; ZREBNA, KATARINA; BEGUM, NEELU; SEMENYA, DOROTHY; GUPTA, ANTIMA; BHAKTA, SANJIB; et al. Improving the Potency of N-Aryl-2,5-dimethylpyrroles against Multidrug-Resistant and Intracellular Mycobacteria. ACS Medicinal Chemistry Letters, v. 11, n. 5, p. 638-644, . (18/00163-0)
LUSTRI, WILTON R.; LAZARINI, SILMARA C.; AQUARONI, NAYARA AP SIMEI; RESENDE, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; PEREIRA, DOUGLAS H.; LUSTRI, BRUNA CARDINALI; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A new complex of silver(I) with probenecid: Synthesis, characterization, and studies of antibacterial and extended spectrum beta-lactamases (ESBL) inhibition activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 243, p. 12-pg., . (18/00163-0, 19/03049-7, 15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 17/16278-9, 21/07458-9, 17/19243-1, 20/13497-4, 17/24914-2, 18/12590-0, 19/26696-8, 18/00187-7, 21/08717-8, 18/02344-2)
DA SILVA, PATRICIA B.; DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; DA SILVA, MONIZE MARTINS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; EISMANN, CARLOS E.; ROLISOLA, ANA MARTA C. M.; MENEGARIO, AMAURI A.; CARDOSO, ROSILENE FRESSATTI; et al. A Nanostructured Lipid System to Improve the Oral Bioavailability of Ruthenium(II) Complexes for the Treatment of Infections Caused by Mycobacterium tuberculosis (vol 9, 2930, 2018). FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, p. 1-pg., . (13/14957-5, 18/00163-0, 13/09265-7)
CAMPOS, DEBORA L.; MACHADO, IGNACIO; RIBEIRO, CAMILA M.; GAMBINO, DINORAH; PAVAN, FERNANDO R.. Bactericidal effect of pyridine-2-thiol 1-oxide sodium salt and its complex with iron against resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. JOURNAL OF ANTIBIOTICS, v. 73, n. 2, p. 5-pg., . (13/14957-5, 18/00163-0)
POLAQUINI, CARLOS R.; MARQUES, BEATRIZ C.; AYUSSO, GABRIELA M.; MORAO, LUANA G.; SARDI, JANAINA C. O.; CAMPOS, DEBORA L.; SILVA, ISABEL C.; CAVALCA, LUCIA B.; SCHEFFERS, DIRK-JAN; ROSALEN, PEDRO L.; et al. Antibacterial activity of a new monocarbonyl analog of curcumin MAC 4 is associated with divisome disruption. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 109, . (18/00163-0, 14/50880-0, 14/18330-0, 17/50216-0, 15/50162-2, 09/53989-4, 18/15083-2, 14/50926-0, 13/50367-8)
DE GRANDIS, RONE APARECIDO; DA SILVA DOS SANTOS, PATRICK WELLINGTON; DE OLIVEIRA, KATIA MARA; TOMAZELA MACHADO, ANA RITA; AISSA, ALEXANDRE FERRO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Novel lawsone-containing ruthenium(II) complexes: Synthesis, characterization and anticancer activity on 2D and 3D spheroid models of prostate cancer cells. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 85, p. 455-468, . (18/00163-0, 16/22429-7, 16/16312-0)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

COMPOSTOS DERIVADOS BENZOFUROXANOS, PROCESSOS DE OBTENÇÃO DOS MESMOS E SEUS USOS BR 10 2020 023095 6 - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp) . Débora Leite Campos; Fernando Rogério Pavan; Guilherme Felipe Dos Santos Fernandes; Jean Leandro Dos Santos - 01 de janeiro de 2020