Investigação do papel da sinalização química e de mecanismos auxiliares na virulência de Salmonella enterica sorovar Typhimurium e outros enteropatógenos

Resumo

Sinalização química em bactérias é um mecanismo que as mesmas utilizam para interagir com o hospedeiro e sua respectiva microbiota. Através desta interação patógeno-hospedeiro ocorre a regulação dos mecanismos de virulência em bactérias. Estudando o mecanismo de sinalização química de 2-componentes QseBC do autoindutor-3 (AI-3), epinefrina (Epi) e noraepinefrina (NE) em Salmonella enterica serovar Typhimurium foi aberta uma nova perspectiva para desvendar os mecanismos de patogenicidade. Dentre estes, uma nova proteína VisP (Virulence and stress-related Periplasmic protein) foi reportada (29). Seu papel inicial na interação com a enzima LpxO (Dioxigenase Fe2+/ ±-ketoglutarato-dependente) e a cadeia de peptidoglicano em S. Typhimurium foi anteriormente demostrada (29). Porém, novos estudos são necessários para a completa elucidação deste mecanismo em relação à patogenicidade dos sistemas de secreção do tipo III, codificados pelas ilhas de patogenicidade SPI-1 e SPI-2, bem como a participação do antígeno-O do LPS de S. Typhimurium. Novos mecanismos precisam ainda a serem elucidados a partir da análise transcriptômica recentemente realizada do sensor quinase QseC. O estudo detalhado de todos estes novos mecanismos fazem parte do presente projeto, com o intuito de caracterizá-los, analisar sua importância em processos de bactérias patogênicas para humanos, desvendar novos mecanismos, assim como, a longo prazo, avaliar a presença dos mesmos em outros enteropatógenos similares da família Enterobacteriaceae. Cabe salientar a importância deste tipo de estudo para compreender melhor os mecanismos com os quais as bactérias se relacionam em comunidades complexas e com o próprio hospedeiro. O intestino humano alberga uma vasta variedade de espécies bacterianas, incluindo bactérias comensais que por vezes enfrentam o "ataque" de bactérias patogênicas. A sinalização química entre microrganismos e o hospedeiro é o aspecto central deste relacionamento, e a compreensão desta sinalização será essencial para o entendimento e desenvolvimento de novas tecnologias e terapias para o benefício da vida humana. (AU)