Síntese de complexos metálicos com ligantes bioativos N,N ou N,O-coordenantes para utilização em dispositivos de liberação sustentada baseados em celulose bacteriana

Resumo

Complexos metálicos têm sido utilizados, desde épocas remotas, em medicina, para tratamento de várias doenças. Como exemplo, podem ser citados os complexos de Au(I), como a auranofina, utilizados clinicamente no tratamento de artrite reumatoide, complexos de Ag(I), que apresentam propriedades antimicrobianas, como é o caso da prata-sulfadiazina, utilizada topicamente em queimaduras graves para a prevenção de infecções bacterianas bem como os complexos metálicos de platina, como a cisplatina, carboplatina, a oxaliplatina, a nedaplatina e a lobaplatina, utilizadas no tratamento do câncer. No caso do câncer, a quimioterapia representa a espinha dorsal de tratamento para muitos tipos de tumores em diferentes estágios de evolução, embora, em muitos casos, ocorra a resistência à quimioterapia, o que pode determinar a falha terapêutica e, geralmente, a morte do paciente. Além do cancer, o uso indiscriminado de agentes antibacterianos tem proporcionado a seleção de espécies resistentes e cada vez mais virulentas de bactérias patogênicas, associadas a infecções humanas o que traz sérias dificuldades para eficácia do tratamento com os antimicrobianos utilizados na clínica. Assim, desenvolvimento de compostos de coordenação com atividade antitumoral, antimicrobiana, eficazes e seguros, e interações com biomoléculas pode revolucionar o arsenal terapêutico para o tratamento dessas doenças, principalmente no caso de resistência. Atualmente, a utilização de biopolímeros como suporte e liberação de fármacos vem ganhando grande importância na medicina. Dentre esses polímeros, celulose bacteriana (CB) é uma grande promessa em aplicações biomédicas devido à sua combinação de biocompatibilidade e grande versatilidade. A CB, em diferentes formas, já foi aplicada no tratamento de vários tipos de lesões como barreiras e suportes na regeneração de tecidos periodontais, pele artificial temporária para queimaduras e úlceras e vasos sanguíneos artificiais para o microcirurgias e suporte para liberação de fármacos. Assim, o presente projeto de pesquisa tem por objetivos sintetizar complexos metálicos de cobre (II), prata(I), ouro (III), zinco(II), Mg(II), paládio (II), platina(II) com os ligantes bioativos ácido 4-aminobenzóico (pABA), alopurinol, 1-hidroxibenzotriazol (HoBt) e probenecida para aplicações como agentes antimicrobianos para uso tópico e como antitumorais, bem como incorporar os complexos metálicos em carreadores poliméricos nano e microestruturados. O presente projeto também tem como objetivo produzir membranas de CB puras, utilizando a espécie G. hansenii ATCC 23769 original, G. hansenii ATCC 23769 geneticamente modificada e produção de membranas hibridas, a partir de co-cultivos com as espécies produtoras de outros biopolímero como P. aeruginosa (ATCC 27853) e Capriavidus necator ATCC17699, visando a obtenção de membranas com características especiais de entrelaçamento de fibras para utilização como suporte para liberação sustentada dos complexos metálicos obtidos livres e incorporados aos carreadores poliméricos. (AU)