Aplicações de ligantes imínicos polidentados na modulação da reatividade de íons cobre em doenças relacionadas a inflamação e em reações de acoplamento bio-ortogonais

Resumo

Neste projeto serão desenvolvidos ligantes polidentados derivados de iminas e contendo grupamentos oxindólicos, imidazólicos e triazólicos para a estabilização de íons cobre em ambos os seus estados de oxidação. Os ligantes desenvolvidos aqui serão utilizados em duas aplicações complementares. Numa primeira frente de estudos, os ligantes polidentados serão utilizados para a preparação de metalofármos de cobre(II), visando o tratamento de doenças ligadas à inflamação. O cobre possui um papel central e dicotômico em processos inflamatórios, tendo tanto atividades pró-inflamatórias quanto anti-inflamatórias reportadas. Além disso, a correlação entre câncer e inflamação tem sido cada vez melhor demonstrada, tendo em comum a participação de espécies reativas de oxigênio e/ou de nitrogênio, o que nos instiga a investigar esse papel primordial do cobre nos processos biológicos que têm a inflamação como origem. Desta maneira, pretendemos aprofundar nossas investigações sobre os possíveis mecanismos de ação de potenciais agentes antitumorais baseados em compostos de cobre, tendo como foco os processos inflamatórios. Numa segunda frente de estudos, os ligantes polidentados serão utilizados como ligantes auxiliares para a estabilização de cobre(I) em reações click de adição alcino-azida catalisadas por cobre em meio biológico. Reações bio-ortogonais (catálise em meio biológico) possuem inúmeras aplicações e exploraremos, por exemplo, a síntese in sito de compostos triazólicos com ação antitumoral ou ainda de compostos fluorescentes para fins de imageamento. Uma vez otimizadas, essas reações podem ser traduzidas inclusive para aplicações in vivo.