Novos complexos metálicos de Ag(I), Pd(II) e Pt(II) com ligantes utilizados no tratamento da Tuberculose: síntese e avaliação in vitro das atividades antimicrobiana e antiproliferativa

Resumo

A crescente resistência bacteriana a antibióticos é uma preocupação global, tornando urgente o desenvolvimento de novos fármacos que possam combater infecções graves. A Tuberculose, causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, está entre as doenças infecciosas que mais matam no mundo. Um dos motivos para o aumento da mortalidade por Tuberculose é o surgimento de diversas cepas multirresistentes aos fármacos de primeira linha de tratamento, sendo essencial o uso da combinação de fármacos de segunda linha. Uma das estratégias para combater essa resistência é a associação de fármacos já conhecidos e consagrados na clínica médica com íons metálicos que tenham atividade antimicrobiana, esperando que o composto de coordenação resultante tenha uma atividade aditiva ou sinérgica com o ligante. Complexos metálicos com íons Ag(I) e Pt(II) são conhecidos tanto por suas atividades antibacterianas quanto antitumorais, visto os exemplos na clínica médica do uso de sulfadiazina de prata para o tratamento de infecções bacterianas de pele e da cisplatina, usada na quimioterapia do Câncer e que também possui considerável atividade antimicrobiana. Esses e outros íons metálicos vem sendo considerados por grupos de pesquisa para desenvolvimento de novos complexos metálicos candidatos a fármacos. Inserido nesse contexto, o objetivo desse projeto é a síntese, com otimização das etapas, e caracterização de novos complexos de Ag(I), Pt(II) e Pd(II) empregando como ligantes os fármacos D-cicloserina e canamicina A, usados no tratamento da Tuberculose, e alguns derivados de ácido antranílico que possuem alta atividade frente a Mycobacterium tuberculosis. Nesse projeto avaliaremos a atividade dos novos complexos frente ao Mycobacterium tuberculosis, bem como a capacidade de inibição da proliferação de células eucarióticas empregando-se linhagens humanas tumorais e não tumorais. Além disso, o projeto visa também estudar a interação dos complexos com diversas biomoléculas para sugerir mecanismos de ação biológica para os mesmos. Com os resultados obtidos deseja-se determinar o potencial farmacológico de novos complexos de Ag(I), Pt(II) e Pd(II) visando o tratamento de doenças infecciosas graves como a Tuberculose, bem como o tratamento do Câncer. (AU)