Novos complexos metálicos de Ag(I), Pd(II) e Pt(II) com ligantes utilizados no tratamento da Tuberculose: síntese e avaliação in vitro das atividades antimicrobiana e antiproliferativa

• Processo: 17/25995-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Pedro Paulo Corbi
• Beneficiário: Carlos Marrote Manzano
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de coordenação Anti-infecciosos Tuberculose Neoplasias Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | complexos metálicos | ensaios biofísicos | Química Medicinal | Síntese | Tuberculose | Química Bioinorgânica Medicinal

Resumo

A crescente resistência bacteriana a antibióticos é uma preocupação global, tornando urgente o desenvolvimento de novos fármacos que possam combater infecções graves. A Tuberculose, causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, está entre as doenças infecciosas que mais matam no mundo. Um dos motivos para o aumento da mortalidade por Tuberculose é o surgimento de diversas cepas multirresistentes aos fármacos de primeira linha de tratamento, sendo essencial o uso da combinação de fármacos de segunda linha. Uma das estratégias para combater essa resistência é a associação de fármacos já conhecidos e consagrados na clínica médica com íons metálicos que tenham atividade antimicrobiana, esperando que o composto de coordenação resultante tenha uma atividade aditiva ou sinérgica com o ligante. Complexos metálicos com íons Ag(I) e Pt(II) são conhecidos tanto por suas atividades antibacterianas quanto antitumorais, visto os exemplos na clínica médica do uso de sulfadiazina de prata para o tratamento de infecções bacterianas de pele e da cisplatina, usada na quimioterapia do Câncer e que também possui considerável atividade antimicrobiana. Esses e outros íons metálicos vem sendo considerados por grupos de pesquisa para desenvolvimento de novos complexos metálicos candidatos a fármacos. Inserido nesse contexto, o objetivo desse projeto é a síntese, com otimização das etapas, e caracterização de novos complexos de Ag(I), Pt(II) e Pd(II) empregando como ligantes os fármacos D-cicloserina e canamicina A, usados no tratamento da Tuberculose, e alguns derivados de ácido antranílico que possuem alta atividade frente a Mycobacterium tuberculosis. Nesse projeto avaliaremos a atividade dos novos complexos frente ao Mycobacterium tuberculosis, bem como a capacidade de inibição da proliferação de células eucarióticas empregando-se linhagens humanas tumorais e não tumorais. Além disso, o projeto visa também estudar a interação dos complexos com diversas biomoléculas para sugerir mecanismos de ação biológica para os mesmos. Com os resultados obtidos deseja-se determinar o potencial farmacológico de novos complexos de Ag(I), Pt(II) e Pd(II) visando o tratamento de doenças infecciosas graves como a Tuberculose, bem como o tratamento do Câncer. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANZANO, CARLOS M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; DE PAIVA, RAPHAEL E. F.. Revisiting metallodrugs for the treatment of skin cancers. Coordination Chemistry Reviews, v. 462, p. 71-pg., 2022-03-19. (18/21537-6, 17/25995-6)

MANZANO, CARLOS M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; TENORIO, JUAN C.; LUSTRI, WILTON R.; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; DA SILVA GOMES, PIETRA S.; PAVAN, FERNANDO R.; GRECCO, JULIA A.; RIBEIRO, CAMILA M.; et al. Silver complexes with fluoroanthranilic acid isomers: Spectroscopic characterization, antimycobacterial activity and cytotoxic studies over a panel of tumor cells. Inorganica Chimica Acta, v. 502, MAR 1 2020. (18/00163-0, 18/12062-4, 17/16278-9, 17/25995-6)

FIORI-DUARTE, ANA THEREZA; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE E.; MANZANO, CARLOS M.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P.. A new palladium(II) complex with ibuprofen: Spectroscopic characterization, DFT studies, antibacterial activities and interaction with biomolecules. Journal of Molecular Structure, v. 1186, p. 144-154, JUN 15 2019. (18/12062-4, 15/25114-4, 10/00667-7, 17/25995-6, 15/09833-0)

OLIVEIRA, IGOR SANTOS; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; SANTIAGO, MARIANA BRENTINI; SILVA, NAGELA BERNADELLI SOUSA; MARTINS, CARLOS HENRIQUE GOMES; RESPINDULA, FERNANDO PIMENTEL; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; CORBI, PEDRO PAULO. Antibacterial and antifungal activities in vitro of a novel silver(I) complex with sulfadoxine-salicylaldehyde Schiff base. Polyhedron, v. 225, p. 12-pg., 2022-08-04. (17/25995-6, 18/12062-4, 21/08717-8)

ESQUEZARO, PEDRO GONCALVES; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; SANTOS, IGOR ANDRADE; AQUINO RUIZ, URIEL ENRIQUE; SANTIAGO, MARIANA BRENTINI; SOUZA SILVA, NAGELA BERNADELLI; GOMES MARTINS, CARLOS HENRIQUE; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; GOULART BERGAMINI, FERNANDO RODRIGUES; et al. Synthesis, spectroscopic characterization and in vitro antibacterial and antiviral activities of novel silver(I) complexes with mafenide and ethyl-mafenide. Journal of Molecular Structure, v. 1246, DEC 15 2021. (18/12062-4, 17/25995-6, 17/11485-6, 13/08293-7)

BERGAMINI, FERNANDO R. G.; NUNES, JULIA H. B.; MANZANO, CARLOS MARROTE; DE CARVALHO, MARCOS ALBERTO; RIBEIRO, MARCOS ANTONIO; RUIZ, ANA LUCIA TASCA GOIS; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; LUSTRI, WILTON ROGERIO; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE FERRAZ; PORTES, MARCELO CECCONI; et al. Investigating the antiproliferative activities of new Cu-II complexes with pyridine hydrazone derivatives of nalidixic acid. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 234, p. 11-pg., 2022-09-01. (21/08717-8, 13/07937-8, 18/12590-0, 17/25995-6, 15/25114-4, 18/12062-4)

DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; MANZANO, CARLOS MARROTE; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystallographic studies, molecular modeling and in vitro biological studies of silver(I) complexes with aminoadamantane ligands. Polyhedron, v. 173, NOV 15 2019. (15/20882-3, 14/50906-9, 18/12062-4, 13/22127-2, 17/25995-6, 18/12590-0)

DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystal structures, DFT studies, antibacterial assays and interaction assessments with biomolecules of new platinum(ii) complexes with adamantane derivatives. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 27, p. 11546-11556, JUL 21 2020. (13/08293-7, 17/11485-6, 15/20882-3, 18/12590-0, 17/25995-6, 18/12062-4)

FIORI-DUARTE, ANA THEREZA; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE F.; MANZANO, CARLOS M.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P.. Silver(I) and gold(I) complexes with sulfasalazine: Spectroscopic characterization, theoretical studies and antiproliferative activities over Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. Journal of Molecular Structure, v. 1214, AUG 15 2020. (18/12062-4, 18/12590-0, 17/25995-6, 15/09833-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MANZANO, Carlos Marrote. New metal complexes with anthranilic acid derivatives and cycloserine: synthesis, characterization and evaluation of their biological activities = Novos complexos metálicos com derivados do ácido antranílico e cicloserina: síntese, caracterização e avaliação de suas atividades biológicas. 2022. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química Campinas, SP.