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Novos complexos metálicos de Ag(I), Pd(II) e Pt(II) com ligantes utilizados no tratamento da Tuberculose: síntese e avaliação in vitro das atividades antimicrobiana e antiproliferativa

Processo: 17/25995-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Pedro Paulo Corbi
Beneficiário:Carlos Marrote Manzano
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Compostos de coordenação   Anti-infecciosos   Tuberculose   Neoplasias   Química bioinorgânica

Resumo

A crescente resistência bacteriana a antibióticos é uma preocupação global, tornando urgente o desenvolvimento de novos fármacos que possam combater infecções graves. A Tuberculose, causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, está entre as doenças infecciosas que mais matam no mundo. Um dos motivos para o aumento da mortalidade por Tuberculose é o surgimento de diversas cepas multirresistentes aos fármacos de primeira linha de tratamento, sendo essencial o uso da combinação de fármacos de segunda linha. Uma das estratégias para combater essa resistência é a associação de fármacos já conhecidos e consagrados na clínica médica com íons metálicos que tenham atividade antimicrobiana, esperando que o composto de coordenação resultante tenha uma atividade aditiva ou sinérgica com o ligante. Complexos metálicos com íons Ag(I) e Pt(II) são conhecidos tanto por suas atividades antibacterianas quanto antitumorais, visto os exemplos na clínica médica do uso de sulfadiazina de prata para o tratamento de infecções bacterianas de pele e da cisplatina, usada na quimioterapia do Câncer e que também possui considerável atividade antimicrobiana. Esses e outros íons metálicos vem sendo considerados por grupos de pesquisa para desenvolvimento de novos complexos metálicos candidatos a fármacos. Inserido nesse contexto, o objetivo desse projeto é a síntese, com otimização das etapas, e caracterização de novos complexos de Ag(I), Pt(II) e Pd(II) empregando como ligantes os fármacos D-cicloserina e canamicina A, usados no tratamento da Tuberculose, e alguns derivados de ácido antranílico que possuem alta atividade frente a Mycobacterium tuberculosis. Nesse projeto avaliaremos a atividade dos novos complexos frente ao Mycobacterium tuberculosis, bem como a capacidade de inibição da proliferação de células eucarióticas empregando-se linhagens humanas tumorais e não tumorais. Além disso, o projeto visa também estudar a interação dos complexos com diversas biomoléculas para sugerir mecanismos de ação biológica para os mesmos. Com os resultados obtidos deseja-se determinar o potencial farmacológico de novos complexos de Ag(I), Pt(II) e Pd(II) visando o tratamento de doenças infecciosas graves como a Tuberculose, bem como o tratamento do Câncer. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FIORI-DUARTE, ANA THEREZA; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE F.; MANZANO, CARLOS M.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P. Silver(I) and gold(I) complexes with sulfasalazine: Spectroscopic characterization, theoretical studies and antiproliferative activities over Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. Journal of Molecular Structure, v. 1214, AUG 15 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystal structures, DFT studies, antibacterial assays and interaction assessments with biomolecules of new platinum(ii) complexes with adamantane derivatives. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 27, p. 11546-11556, JUL 21 2020. Citações Web of Science: 0.
MANZANO, CARLOS M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; TENORIO, JUAN C.; LUSTRI, WILTON R.; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; DA SILVA GOMES, PIETRA S.; PAVAN, FERNANDO R.; GRECCO, JULIA A.; RIBEIRO, CAMILA M.; CORBI, PEDRO P. Silver complexes with fluoroanthranilic acid isomers: Spectroscopic characterization, antimycobacterial activity and cytotoxic studies over a panel of tumor cells. Inorganica Chimica Acta, v. 502, MAR 1 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; MANZANO, CARLOS MARROTE; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystallographic studies, molecular modeling and in vitro biological studies of silver(I) complexes with aminoadamantane ligands. Polyhedron, v. 173, NOV 15 2019. Citações Web of Science: 1.
FIORI-DUARTE, ANA THEREZA; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE E.; MANZANO, CARLOS M.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P. A new palladium(II) complex with ibuprofen: Spectroscopic characterization, DFT studies, antibacterial activities and interaction with biomolecules. Journal of Molecular Structure, v. 1186, p. 144-154, JUN 15 2019. Citações Web of Science: 0.

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