Complexos metálicos de ouro, paládio e prata no tratamento do carcinoma de células escamosas de pele

Resumo

Os metais e seus compostos foram utilizados de forma empírica no tratamento de doenças durante muito tempo. Um esforço contínuo da comunidade científica é dedicado na busca por novos compostos com ação antitumoral, incluindo os metalofármacos. Os tumores de pele são os mais frequentes em todo o mundo, incluindo o carcinoma de células escamosas (CCEP). A única terapêutica curativa para portadores do tumor é a ressecção cirúrgica, com potenciais anormalidades estéticas ou funcionais aos pacientes, já que em sua maioria, os tumores se desenvolvem na face e em outras regiões expostas do corpo. Assim, a descoberta de terapêuticas que reduzam as dimensões do tumor para posterior ressecção, ditas neoadjuvantes, são de extrema relevância, pois poderão reduzir a morbidade atribuída ao tratamento cirúrgico. Pesquisadores do nosso grupo sintetizaram e caracterizaram novos complexos contendo ouro, paládio e prata como potenciais agentes antineoplásicos. O objetivo deste estudo é o de avaliar os efeitos dos complexos metálicos [Au(MTZ)CN], [R3PAuL]+, [Pd(C6H10NO2S)2] e (Ag-NMS) como agente antitumoral no CCEP. Inicialmente, o efeito antitumoral de cada um dos compostos será avaliado em dez linhagens de células tumorais diversas e uma linhagem de queratinócitos normais com o ensaio da sulforrodamina B. A seguir, os efeitos dos dois melhores compostos selecionados dos experimentos com linhagens celulares serão avaliados em culturas de CCEP de 40 pacientes que foram submetidos à ressecção cirúrgica do tumor, com o ensaio da sulforrodamina B. Os mecanismos de ação dos dois melhores compostos selecionados dos experimentos com linhagens celulares serão investigados em linhagens tumorais por citometria de fluxo, com os marcadores anexina, multicaspases e caspases. Estudos de permeação dos compostos selecionados serão realizados em células de difusão de Franz. Finalmente os efeitos e toxicidades da administração tópica (adesivos de celulose bacteriana) dos dois melhores compostos serão avaliados em 68 camundongos (com CCEP induzido pela administração diária de DMBA/TPA e controles), por meio de análises clínicas dos animais e dimensões dos tumores e avaliações histológicas de orgãos. As diferenças entre grupos serão calculadas de acordo com a metodologia de Dunnett para métodos paramétricos e ANOVA, no qual todas as amostras serão comparadas com os controles. Acreditamos que os resultados do estudo poderão contribuir para identificar novos fármacos ativos em CCEP por administração tópica e que, em futuro próximo, possam ser utilizados em estudos clínicos em pacientes portadores do tumor por nosso grupo de pesquisadores. (AU)