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Inibição de histona deacetilase (HDAC-1 e HDAC-2) como alvos para indução de Hemoglobina Fetal na Anemia Falciforme

Processo:15/19531-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Araraquara
Pesquisadores associados: Carolina Lanaro ; Chung Man Chin ; Fernando Ferreira Costa
Assunto(s):Química farmacêutica  Drogas em investigação  Hibridação molecular  Modificação molecular  Anemia falciforme  Hemoglobina fetal  Resveratrol 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anemia falciforme | Hemoglobina Fetal | Hibridação molecular | modificação molecular | novos fármacos | Resveratrol | Química Farmacêutica

Resumo

A anemia falciforme (AF) é a hemoglobinopatia hereditária crônica mais prevalente no mundo. Atualmente, o único fármaco disponível para o tratamento é a hidroxiuréia, responsável entre outras ações, por aumentar os níveis de hemoglobina fetal (HbF). O mecanismo de regulação gênica para produção de HbF é complexo e envolve diversas proteínas e enzimas, a exemplo da histona deacetilase (HDAC). Os butiratos são conhecidamente inibidores de HADC com efeitos in vitro e in vivo na indução de HbF. A inibição de HDAC classe I, especificamente HDAC-1 e HDAC-2, mostrou ser uma estratégia promissora em promover o aumento da expressão gênica de gama-globina e produção de HbF sem causar alterações no ciclo e proliferação celular. Neste projeto, em continuidade com a linha de pesquisa que visa identificar novos fármacos para tratamento dos sintomas de AF, descrevemos o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas moléculas inibidoras da HDAC-1 e HDAC-2 obtidas pela estratégia de hibridação molecular. (AU)

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Publicações científicas (12)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
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PAVAN, ALINE RENATA; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; JORNADA, DANIELA HARTMANN; CHIBA, DIEGO EIDY; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Unraveling the Anticancer Effect of Curcumin and Resveratrol. NUTRIENTS, v. 8, n. 11, . (15/19531-1, 16/08470-4, 14/14980-0, 15/21252-3, 14/24811-0, 14/02240-1)
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URIAS, BEATRIZ SILVA; PAVAN, ALINE RENATA; ALBUQUERQUE, GABRIELA RIBEIRO; PROKOPCZYK, IGOR MUCCILO; FERREIRA ALVES, TANIA MARA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; RODRIGUES SARTORI, GERALDO; MARTINS DA SILVA, JOAO HERMINIO; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 10, p. 18-pg., . (18/11079-0, 17/07789-0, 18/19523-7, 15/19531-1, 15/21252-3, 19/09456-3)
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DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; MORENO-VIGURI, ELSA; SANTIVANEZ-VELIZ, MERY; PAUCAR, ROCIO; PEREZ-SILANES, SILVIA; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; LAZZARATO, LORETTA; FRUTTERO, ROBERTA; et al. Design, Synthesis, and Characterization of N-Oxide-Containing Heterocycles with in Vivo Sterilizing Antitubercular Activity. Journal of Medicinal Chemistry, v. 60, n. 20, p. 8647-8660, . (15/19531-1, 13/14957-5, 14/24811-0, 14/11586-9, 14/03920-6, 16/09502-7, 16/02860-5, 14/02240-1)
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