Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos derivados das séries lapdesf ftd-ao e lapdesf ftd-tau com potencial atividade no tratamento da doença de alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a principal e mais comum causa de demência senil, contribuindo com 50-75% dos casos diagnosticados. Nos países desenvolvidos, a DA é quarta causa de morte, ficando atrás somente de doenças cardiovasculares, câncer e acidente vascular cerebral. A projeção da Organização Mundial de Saúde (OMS) é que até 2050 o número de idosos aumente 21% no mundo. A DA é uma doença neurodegenerativa progressiva, na qual os pacientes diagnosticados mostram uma extensa perda de sinapses e neurônios no hipocampo e nos córtex frontal e temporal, comprometendo de forma gradual suas funções cognitivas, como a memória, capacidade de aprendizado, raciocínio, assim como o comprometimento da comunicação e habilidade realização de atividades diárias. Atualmente não há tratamento capaz de curar ou modificar de maneira eficaz a doença, apenas medicamentos (tacrina, donepezila, rivastigmina, galantamina e memantina) que melhoram alguns sintomas manifestados pelos pacientes. Assim, é de grande importância a busca e o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e de novos fármacos capazes de retardar ou impedir a progressão da doença. Tendo em vista o descrito, este projeto visa obter duas séries de novos derivados candidatos a fármacos com propriedades anti-inflamatória/neuroprotetora, através da hibridização molecular de ácido lipóico ou ácido ferúlico com derivados ftalimídicos (na primeira série contendo o grupamento fenila e na segunda série contendo o aminoácido taurina), explorando principalmente as propriedades de inibição de TNF-±, estabilização de microtúbulos e antioxidante. A redução do processo de neuroinflamação e estresse oxidativo associados ao envelhecimento e aos marcadores da DA, como a formação de placas senis e emaranhados neurofibrilares, contribui na plasticidade sináptica, cognição e memória e atenuando os efeitos associados à perda de neurônios dos pacientes acometidos pela DA.