Avaliação do potencial de sistemas lipídicos nanoestruturados para administração de compostos de Cu(II) aplicáveis na otimização da terapia da tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando à morte anual de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Nenhum fármaco específico contra esta doença foi desenvolvido desde 1960 e o surgimento de casos de TB multi-droga-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. O íon Cu(II) possui uma tendência para formar complexos com outras moléculas, originando compostos de coordenação com diversas ações, dentre elas antimicrobianas. Sistemas lipídicos nanoestruturados, como as microemulsões (MEs), vêm se destacando no campo das ciências farmacêuticas em razão de melhorarem a solubilidade e estabilidade dos fármacos, além de proporcionarem ação prolongada e poderem veicular substâncias com diferentes graus de hidrofilia/lipofilia na mesma formulação. Este trabalho tem como objetivos desenvolver e caracterizar MEs contendo compostos de coordenação de cobre(II) e realizar ensaios biológicos in vitro e in vivo frente ao Mycobacterium tuberculosis. Complexos de Cu(II) contendo isoniazida (INH), fármaco muito utilizado no tratamento da TB, foram desenvolvidos e caracterizados durante tese de doutorado da candidata, apresentando bons resultados frente ao M. tuberculosis. Uma vez que tais compostos apresentaram baixa solubilidade em água, o que comprometeu suas propriedades biofarmacêuticas e inviabilizou a realização de ensaios in vivo, tais compostos serão neste projeto incorporados em MEs, as quais serão caracterizadas por dispersão de luz dinâmica, microscopia de luz polarizada, potencial zeta, reologia, espalhamento de raios-X a baixo ângulo e análise térmica. Quanto aos ensaios biológicos in vitro, será determinada a concentração inibitória mínima (CIM) e realizado estudo da cinética dos compostos frente ao M. tuberculosis, além do teste de citotoxicidade. Ensaios in vivo de avaliação da toxicidade aguda e biodisponibilidade oral em camundongos também serão realizados. Espera-se, assim, obter um sistema em nível nanoestrutural que possa otimizar a utilização de complexos de Cu(II) na terapia da TB.