In Vitro Activity of Copper(II) Complexes, Loaded or Unloaded into a Nanostructured Lipid System, against Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infecto contagiosa causada principalmente pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), apresentando 9,5 milhões de novos casos e 1,5 milhões de mortes em 2014. O objetivo deste estudo foi avaliar um sistema nanoestruturado lipídico (SNL), composto por 10% de fase oleosa (colesterol), 10% de tensoativo (fosfatidilcolina de soja, oleato de sódio, e EUMULGIN® HRE 40 ([óleo de rícino polioxil-40-hidrogenado] numa proporção de 3: 6: 8), e 80% de uma fase aquosa (tampão de fosfato de pH = 7,4) como uma tática para aumentar a atividade in vitro anti-Mtb de complexos de cobre (II), [CuCl2(INH)2]*H2O (1), [Cu(NCS)2(INH)2]* 5H2O (2) e [Cu(NCO)2(INH)2]*4H2O (3). Os complexos de Cu(II) incorporados no SNL exibiram tamanhos que variaram 169,5±0,7095 a 211,1±0.8963 nm, índice de polidispersibilidade (IPD) variou de 0,135±0,0130 a 0,236±0,00100, e potencial zeta variando de -0,00690±0,0896 a -8,43±1,63 mV. Análises reológicas mostraram que as formulações comportam-se como fluidos não-Newtonianos do tipo pseudoplástico e viscoelástico. A atividade antimicobacteriana dos complexos livres e complexos de cobre(II) incorporados no SNL contra M. tuberculosis H37Rv ATCC 27294 foi avaliada pela metodologia REMA, e o índice de seletividade (IS) foi calculado utilizando o índice de citotoxicidade (IC50) contra as linhagens celulares Vero (ATCC CCL-81), J774A.1 (ATCC TIB-67), e MRC-5 (ATCC CCL-171). Os dados sugerem que a incorporação dos complexos em SNL melhora a ação inibidora contra M. tuberculosis em 52-, 27-, e 4,7 vezes e os valores de IS em 173-, 43-, e 7 vezes superior para os compostos 1, 2 e 3, respectivamente. A incorporação dos complexos 1, 2 e 3 no SNL também resultou em uma redução significativa da toxicidade num modelo alternativo (Artemia salina L.). Estes resultados sugerem que o SNL pode ser considerado uma plataforma para a incorporação de complexos metálicos que visam o tratamento de TB. (AU)