Pesquisa de novas terapias e de biomarcadores na paracoccidioidomicose: estudo da atividade antifúngica de galatos de alquila em modelos alternativos e camundongos e identificação de microRNAs circulantes

Resumo

Aliado à busca de novas terapias, a pesquisa de novos biomarcadores em infecções são necessárias em doenças fúngicas como a paracoccidioidomicose (PCM). A PCM é uma micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides e se apresenta endêmica nas Américas do Sul e Central. Apesar da boa eficácia dos antifúngicos contra P. brasiliensis e P. lutzii, alguns deles como a anfotericina B podem ser tóxicos para as células do hospedeiro. Além disso, foi descrita a ocorrência de isolados de P. brasiliensis resistentes ao cetoconazol. Neste contexto, as buscas por compostos de plantas com potencial antifúngico com melhor eficácia e segurança têm aumentado. Adicionalmente, modelos alternativos como Galleria mellonella e Caenorhabditis elegans têm sido utilizados para o estudo da interação fungo-hospedeiro e para o teste de novas terapias de forma simples e em grande escala. Neste trabalho, G. mellonella e C. elegans serão infectados por diferentes concentrações de Paracoccidioides sp. e a eficácia dos fármacos anfotericina B, itraconazol e de derivados ésteres do ácido gálico serão avaliados. Para tanto, a sobrevivência e a carga fúngica serão avaliadas nesses modelos e posteriormente, o composto com melhor atividade nos modelos alternativos será avaliado quanto à eficácia, toxicologia e farmacocinética em camundongos. Outro aspecto importante deste trabalho refere-se a busca por novos biomarcadores como microRNAs circulantes. MicroRNAs são pequenos RNAs não-codificantes que desempenham papéis críticos na maior parte dos processos biológicos e também na fisiopatologia de doenças. Assim, pretende-se realizar a identificação de RNAs de soro de pacientes e camundongos com PCM e posterior triagem de microRNAs com amplificação por PCR quantitativa. A busca por genes e vias relacionados aos microRNAs identificados será feita por bioinformática. A análise estatística de todos os resultados será realizada no programa Graph Pad Prisma 5. (AU)