Ikaros: papel na sinalização via BCR de células B-1 e correlação com leucemia linfocítica crônica

Resumo

Ikaros é apontado como importante regulador do desenvolvimento de linfócitos e transformação neoplásicas do sistema hematopoiético. Alguns trabalhos mostram a expressão alterada de Ikaros em leucemias humanas. A participação de Ikaros na regulação da transcrição de genes que codificam proteínas da via de sinalização do BCR tem sido evidenciada. Sabe-se que a ausência de Ikaros prejudica a ativação desta via. Também foi descrito que a atividade de Ikaros pode ser regulada por quinases e fosforilases, entre elas, a Btk. A ausência de Btk prejudica o desenvolvimento de linfócitos B-1. Somado a este dado, estudos mostram que a ativação de células B-1 após o engajamento de antígenos com BCR resulta em baixa atividade proliferativa e indução de apoptose, diferentemente do que ocorre com linfócitos B convencionais. Sabe-se que a ausência de sinalização desta via reduz a população de células B-1, enquanto a atividade aumentada da via leva a desordens proliferativas. Apesar de trabalhos da literatura apontarem diferenças quantitativas na expressão dos componentes da via do BCR em células B-1 e linfócitos B-2, pouco é descrito sobre mecanismos que possam controlar sua ativação. Considerando estes dados, o intuito do presente projeto é avaliar o papel de Ikaros na regulação da atividade da via do BCR, visando obter dados que contribuam para o entendimento da participação de células B-1 na leucemia linfocítica crônica. (AU)