Participação da via Wnt/beta-catenina na diferenciação e auto-renovação de células B-1

Resumo

A elucidação de mecanismos que determinam o comprometimento de linhagem é importante não apenas para o entendimento da diferenciação celular, assim como para esclarecimento de mecanismos envolvidos em transformações neoplásicas. Descrevemos pela primeira vez a expressão simultânea de genes linfoides e mieloides por células B-1. Porém, após a diferenciação in vitro destas células em fagócitos, genes específicos para linhagem linfoide são silenciados, enquanto a expressão de genes relacionados à linhagem mieloide é mantida (Popi ET AL, in press). A ancestralidade deste fagócito foi relacionada a linfócitos B-1 devido à manutenção de rearranjo dos genes de imunoglobina típico nestes fagócitos. Sendo assim, a promiscuidade de expressão gênica por células B-1 é modelo para estudo de possíveis fatores que induzem alterações de cromatina e consequentemente regulam a expressão de genes durante a diferenciação de células hematopoiéticas. Recentes estudos têm demonstrado o papel da transdução de sinal via Wnt/beta catenina em vários estágios de desenvolvimento de linfócitos e auto renovação de células tronco hematopoiéticas. Ainda, a desregulação desta via pode ser um mecanismo para desenvolvimento de leucemias. Portanto, o objetivo do presente projeto é investigar o envolvimento da via Wnt/b-catenina na permissividade da coexistência dos programas linfoide e mieloide em células B-1, assim como na sua capacidade de auto-renovação. Possivelmente a elucidação deste fenômeno permitirá o avanço nos conhecimentos sobre a relação de células B-1 com leucemia linfócita crônica. (AU)