Análise do potencial de diferenciação linfóide e mielóide de células B-1 in vitro: papel da via de sinalização Wnt/beta-catenina

Resumo

Células-tronco hematopoiéticas são capazes de originar progenitores de múltiplas linhagens que compõe o sangue, possuem alto potencial de proliferação, além de se auto-renovarem. Embora estudos indiquem que fatores intracelulares juntamente com estímulos do microambiente estejam envolvidos no processo de diferenciação da célula-tronco a uma linhagem específica, o mecanismo que leva o comprometimento celular está longe de ser totalmente elucidado. Dentre as moléculas já descritas e envolvidas no desenvolvimento e comprometimento de células embrionárias, destacam-se as proteínas Wnt pelo papel fundamental que exercem em diversos processos biológicos. Nos últimos anos tem-se demonstrado o papel da transdução de sinal via Wnt em vários estágios de desenvolvimento de linfócitos e auto renovação de células-tronco hematopoiéticas. Recentemente nosso grupo verificou que células B-1 expressam vários ligantes e receptores da via Wnt/beta-catenina. Os dados obtidos até o momento indicam que a sinalização da via Wnt/beta-catenina é importante para a atividade de auto-renovação de células B-1 in vitro e sugerem que o bloqueio desta via seja capaz de induzir a diferenciação mielóide de células B-1. Assim, o objetivo do presente projeto é investigar o papel da via de sinalização Wnt/beta-catenina no potencial de diferenciação de células B-1 in vitro, utilizando ligantes Wnt3a e/ou Wnt5a recombinates.