Avaliação da glutamina como modulatora dos fatores de transcrição NF-kB e c-Rel em macrófagos e linfócitos de camundongos knock out para IL-10 submetidos a restrição alimentar

Resumo

A restrição alimentar modifica a resposta imune inata e adaptativa, exercendo efeitos sobre a produção de citocinas inflamatórias e regulatórias modificando também a expressão de genes diretamente envolvidos na resposta imune. Macrófagos e linfócitos exercem papéis na resposta imune inata e específica e tem alta taxa de utilização do amino ácido glutamina que é essencial para o fornecimento de energia e nitrogênio para essas células. Além disso, a ativação de macrófagos e linfócitos in vitro aumenta o processo de transcrição e secreção de proteínas, como citocinas pró-inflamatórias, permitindo a modulação do sistema imune e da resposta inflamatória. Esse tipo de ativação leva a um aumento da síntese de RNA mensageiro, a glutamina tem um importante papel nesse processo, devido à atuação desse amino acido como precursor de bases nitrogenadas. Nesse contexto, o metabolismo da glutamina em macrófagos e linfócitos é essencial para a síntese de citocinas e é dependente da concentração extracelular de glutamina. As citocinas são classificadas em duas classes amplas, pró-inflamatórias e antiinflamatórias. Na resposta imune clássica, a segunda antagoniza a primeira de maneira cuidadosamente orquestrada com a finalidade de regular de modo preciso o vigor e a duração da resposta imune. Citocinas como a IL-10 desenvolvem ações regulatórias, controlando a produção de citocinas pró-inflamatórias. Ela é produzida por macrófagos e linfócitos, a deficiência de receptor de IL-10 pode levar a uma marcante produção de citocinas pró-inflamatórias corrompendo o processo inflamatório. Dessa forma, considerando os efeitos moduladores da glutamina e os efeitos exercidos pela restrição alimentar no sistema imune que leva a um aumento da síntese de citocinas regulatórias nós propomos nesse trabalho abordar aspectos da complexa da regulação dos fatores de transcrição da família do NF-kB no sistema imune e a influência da suplementação de glutamina modulando esses processos em camundongos knock out para IL-10 submetidos a restrição alimentar. (AU)