O papel da atividade dos Retrovírus Endógenos Humanos da família W (HERV-W) na patogenia da Esclerose Multipla investigado por meio da análise do transcriptoma de pacientes acometidos

Resumo

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença sem etiologia definida, de difícil tratamento, extremamente complexa e que afeta mais de 2.5 milhões de pessoas no mundo. Possui um estágio inflamatório e é caracterizada principalmente pelo caráter progressivo e degenerativo. Sabe-se que os retrovírus endógenos (ERVs) da família W (HERV-W/MSRV - multiple sclerosis associated retrovirus) são super expressos em pacientes com EM, podendo haver desde de RNA mensageiro circulante até a presença da proteína do gene env em lesões desmielinizantes. Foi observado que a expressão desses elementos inibe a diferenciação de células precursoras de oligodendrócitos, prejudicando diretamente o processo de remielinização. Apesar do evidente envolvimento do MSRV com a EM, não sabemos ainda com clareza as causas e conseqüências dessa relação, quais elementos exatamente são expressos e se o repertório de provírus ativos difere de acordo com o caráter da doença. Atualmente, um novo tratamento para a EM baseado em anticorpos monoclonais direcionados a proteína env/HERV-W esta sendo desenvolvido, e um maior entendimento da atividade dos HERVs nesses pacientes torna-se agora imprescindível. O objetivo deste estudo é sequenciar o transcriptoma de pacientes com EM em (i) condições de recidivas (surto) e (ii) em período remitente, com ênfase na análise da atividade de HERVs da família W. O transcriptoma de indivíduos saudáveis também será realizado para fins de comparação. Esperamos com os dados gerados nesse estudo não somente aumentar o entendimento da relação entre HERV-W e Esclerose Múltipla mas também é nosso objetivo gerar dados de expressão gênica de indivíduos afetados suficientes para análises de outros genes que possivelmente estejam envolvidos com a patogênese da doença. (AU)