Eicosanóides e a biologia dos gliomas: influência sobre a proliferação e migração celular e a resposta às drogas quimioterápicas

Resumo

Embora existam estudos genéticos e de proteômica em gliomas que permitem a subdivisão dos tumores em vários grupos: mesenquimal, clássico, neural, pró-neural e seu subgrupo G-CIMP, estes dados ainda não impactaram como esperado no surgimento de novos tratamentos mais direcionados e mais eficazes para pacientes acometidos com glioma. Estudos anteriores em nosso grupo têm identificado perfis alterados de lipídeos bioativos da família dos eicosanoides entre tumores cerebrais de menor e maior grau de malignidade. O presente projeto pretende ampliar os conhecimentos obtidos de amostras de tumores primários com o intuito de identificar quais dos eicosanoides (prostaglandinas e os ácidos hidroxioctadecadienóicos, hidroxieicosotetraenóicos e hidroxieicosopentaenóicos) têm real importância para a biologia de células de glioma. O objetivo principal do projeto é avaliar, em gliomas, a importância de eicosanoides para (i) o controle de proliferação celular e morte celular, (ii) o controle de migração e invasão celular, e (iii) o controle do fenômeno de resistência a múltiplas drogas. Baseado em nossos dados anteriores e a escassa literatura sobre ciclooxigenases, lipoxigenases e proteínas de resistência a múltiplas drogas, acreditamos que a manipulação dos níveis dos eicosanoides e do seu metabolismo pode ter uma influência positiva sobre a resposta de gliomas aos agentes quimioterápicos. Esperamos no presente projeto identificar quais eicosanoides poderão servir como novos alvos para o desenvolvimento de tratamentos adjuvantes eficazes. (AU)