Participação do CRP3 no processo de aneurisma de aorta abdominal

Resumo

A formação do aneurisma da aorta é caracterizada pela resposta inflamatória, ruptura das fibras elásticas e de colágeno na camada média e adventícia, e perda de células musculares lisas com estreitamento da parede vascular. Dados do nosso laboratório demonstram que a expressão do CRP3 é regulada pelo estresse mecânico e que o aumento do estiramento celular induz a sua expressão em células musculares lisas. Durante o processo de aneurisma, a perda de células musculares lisas e matriz extracelular levam ao aumento de estresse mecânico da parede da aorta e isto pode levar ao aumento da expressão do CRP3. Neste trabalho será investigada a participação do CRP3 durante o processo de formação do aneurisma e como o CRP3 pode modular a rigidez celular, a secreção de citocinas e proteases, e a produção de componentes da matriz extracelular. Desta forma, avaliaremos a expressão de CRP3 em amostras humanas de aneurisma e aorta normal, além de sua expressão em modelo de aneurisma em rato. A formação de aneurisma será avaliada em animais knockout para CRP3 (CRP3-KO) além da capacidade de células musculares lisas em produzir componentes da matriz extracelular (colágeno) e/ou secretar proteases que degradam matriz extracelular frente a estímulos mecânicos e inflamatórios. A super-expressão de CRP3 em células CRP3-KO será utilizada para verificar a reversão/atenuação do processo de aneurisma e a possibilidade de sua utilização como alvo terapêutico. (AU)