Caracterização funcional dos receptores de proteínas G acoplados (GPCRs) GprH, GprI e GprM no organismo modelo Aspergillus nidulans.

Resumo

As proteínas G heterotriméricas representam um dos mais importantes componentes da sinalização em células eucarióticas. Os receptores de proteínas G acoplados (GPCRs) sensoream muitos estimulos extracelulares e ativam proteínas G heterotriméricas, que propagam os sinais através de cascatas de sinalização que ativam/reprimem fatores de transcrição nucleares que regulam a expressão gênica. Durante os últimos anos tem havido um aumento do conhecimento de sinalização mediada por receptores devido a sua essencialidade para funções celulares e sobrevivência, e a sua expansão em fungos patogênicos humanos, fazendo proteínas GPCRs relevantes como alvos antifúngicos. Nós continuaremos a caracterização de uma GPCR putativa, GprH, que faz a mediação do desenvolvimento sexual no organismo modelo A. nidulans, e começaremos a caracterização das G-proteínas GprI e GprM. Usando um modelo baseado nos dados prévios, nós investigaremos em diferentes níveis se estes receptores respondem a nutrientes e como eles propagam os sinais a fatores de transcrição que fazem a mediação do desenvolvimento sexual. O potencial de GprH é muito grande. Nós hipotetizamos que GprH é um receptor da glicose que faz a mediação do desenvolvimento do corpo de frutificação, cleistotécio, além do seu papel na sinalização de fatores de transcrição envolvidos na expressão dos genes gprI e gprM. Estes tópicos serão abordados através dos seguintes três objetivos: 1) a caracterização de GprH, GprI e GprM como sensores de nutrientes; 2) o estabelecimento do papel de GprH, GprI e GprM no desenvolvimento sexual; e 3) a definição de cascatas de sinalização "downstream" ligadas a GprH, GprI e GprM.