Impacto de polimorfismos nos genes VEGF e VEGFR2, relacionados com a angiogênese, em manifestações clínicas e biológicas do tumor e prognóstico de pacientes com Linfoma Difuso de grandes Células B

Resumo

O processo de formação de vasos, denominado angiogênese (AG) é importante no desenvolvimento de neoplasias hematológicas, incluindo o linfoma difuso de grandes células B (LDGCB). O processo é fundamentado na participação de duas proteínas principais: o "vascular endothelial growth factor" (VEGF) e o "vascular endothelial growth factor receptor 2" (VEGFR2). Tais proteínas são traduzidas pelos genes VEGF e VEGFR2, que são polimórficos em humanos. O objetivo deste estudo é o de avaliar os papéis dos polimorfismos -2578C/A (rs699947), -2489C/T (rs1005230), -1154G/A (rs1570360), -634G/C (rs2010963), -460 C/T (rs833061) e +936C/T (rs3025039) do gene VEGF e -271G/A (rs7667298), -604T/C (rs2071559), +1192 G/A (rs2305948), e +1719A/T (rs1870377) do gene VEGFR2 nas características clínicas, biológicas do tumor e no prognóstico de pacientes com LDGCB. Serão avaliados 150 pacientes consecutivos com LDGCB atendidos no Centro de Hematologia e Hemoterapia de Campinas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) e no Hospital do Câncer A. C. Camargo. Os dados clínicos e do tumor serão obtidos do Biorrepositório do Laboratório de Genética do Câncer da UNICAMP. Os genótipos dos referidos polimorfismos serão identificados por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real, utilizando o sistema TaqMan®. Os significados estatísticos das diferenças entre grupos de pacientes estratificados por características clinicas e biológicos do tumor e genótipos serão avaliados por meio dos testes da probabilidade exata de Fisher ou qui-quadrado e regressão logística múltipla. Os impactos da idade, sexo, etnia, acometimento de medula óssea pelo tumor, índice de proliferação Ki-67 do tumor, estágio do tumor, Índice de Prognóstico Internacional (IPI), padrão de resposta à terapêutica e dos polimorfismos gênicos na sobrevida livre de progressão da doença (SLP) e sobrevida global (SG) dos pacientes serão avaliados pelo método de Kaplan-Meier e por análises univariada e multivariada de Cox. As análises serão realizadas com o programa estatístico SPSS 15.0 (SPSS Inc., IL, EUA). Esperamos, ao término do estudo, contribuir para o entendimento do papel da habilidade herdada para formar vasos na fisiopatologia do tumor. Também esperamos caracterizar grupos de pacientes com prognósticos distintos, que possam merecer terapêuticas diferenciadas, no moderno conceito da Oncologia personalizada.(AU)