Identificação de novos agentes anti-bacterianos em bibliotecas de produtos naturais

Resumo

RESUMO Introdução: A resistência bacteriana aos antimicrobianos é um grave problema para a saúde pública. As infecções ocasionadas por bactérias resistentes a várias classes de antimicrobianos são fatos cada vez mais comuns no ambiente nosocomial. Uma vez que as opções terapêuticas se tornam inativas por conta da resistência, as terapias hospitalares ficam limitadas a antimicrobianos mais tóxicos e algumas vezes menos efetivos. Sendo assim, este estudo tem como objetivo realizar uma triagem em bibliotecas inéditas de produtos naturais contendo um alto percentual de amostras da biodiversidade do Brasil e da Antártida, disponíveis no Laboratório Nacional de Biociências (LNBio-CNPEM), a fim de encontrar novos compostos que possam inibir ou matar espécies bacterianas patogênicas. Justificativa: As bactérias patogênicas sofrem uma intensa pressão seletiva causada pelo uso constante de antimicrobianos e compostos antissépticos. Tal ação permite a disseminação de marcadores de resistência no ambiente hospitalar, e consequentemente a multirresistência aos antimicrobianos. Infelizmente, esse fato corre mais rápido do que a introdução de novos antimicrobianos na prática clínica. Desta maneira, o panorama de resistência bacteriana em todo o mundo é estarrecedor, sobretudo na América Latina onde se concentram uma grande diversidade de patógenos produzindo diferentes mecanismos de resistência. Tal fato aliado à baixa perspectiva no lançamento de novas opções terapêuticas pelas indústrias farmacêuticas torna urgente estudos que visam descobrir novos compostos com ação antibiótica, assim como possíveis novos potenciais antimicrobianos. Com a finalidade de contribuir com esses estudos, esse projeto de pesquisa representa um dos primeiros esforços para identificar novos antibióticos potenciais em bibliotecas de produtos naturais da biodiversidade brasileira. Materiais e Métodos: Inicialmente será realizada uma triagem em quatro diferentes tipos de bibliotecas de produtos naturais, que estão disponíveis no Laboratório de Química e Produtos Naturais (LQPN-LNBio), com o propósito de encontrar novos compostos com ação antibiótica. Para isso serão utilizadas duas cepas selvagens não patogênicas (Escherichia coli K12 e Streptococcus pneumoniae R6). Esses testes serão feitos inicialmente em meios de culturas sólidos e líquidos; a melhor metodologia será escolhida para finalização da triagem que contém cerca de 10.000 amostras para serem avaliadas quanto a sua capacidade antibiótica. Os compostos que mais promissores, ou seja, que inibirem ou impedirem completamente o crescimento das cepas selvagens, serão caracterizados. Primeiramente serão determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de cada composto promissor, utilizando as mesmas cepas da triagem. Uma vez que seja determinada a faixa de concentração desses compostos, os mesmos serão então testados frente a bactérias patogênicas em colaboração com o laboratório do Professor Joris na Universidade de Liege, na Belgica. Concomitantemente, será realizado um re-fracionamento dos compostos originais, visando identificar as substâncias ativas. As amostras re-fracionadas serão novamente analisadas no ensaio biológico e metodologias analíticas delineadas no projeto serão aplicadas para a identificação das classes químicas e substancias presentes nas frações ativas. O LNBio de Campinas e' o ambiente cientifico ideal para o desenvolvimento deste projeto complexo e desafiante. (AU)