Estruturação de complexos macromoleculares da parede bacteriana: biossíntese e virulência

Resumo

A parede bacteriana é uma estrutura tri-dimensional complexa que protege a célula de diferenças de pressão osmótica, garante a sua forma e exerce um papel importante no processo de divisão celular. Além disso, é essencial para a ancoragem de fatores de virulência e sistemas de secreção de toxinas, ambos importantes não só para o processo infeccioso, mas também para a sobrevivência do microorganismo. No projeto BACWALL, nosso objetivo é de caracterizar de maneira estrutural e funcional complexos macromoleculares essenciais para a biossíntese e reparação da parede bacteriana, como os formados pelas Penicillin-Binding Proteins. Além disso, também estudaremos complexos envolvidos no processo de virulência bacteriana que dependem da parede para sua estabilidade e função. Realizaremos estes objetivos utilizando técnicas como a cristalografia de raios-X, bioquímica, biologia molecular e microscopia eletrônica. A investigadora principal ficará localizada tanto no LNBio (Campinas) quanto no Institut de Biologie Structurale (Grenoble, France), e colaborações extensivas serão desenvolvidas com o grupo de microscopia eletrônica do LNNano (Campinas). Além disso, colaborações existentes com institutos europeus (Institut Pasteur, Paris; Univ. Utrecht, Holanda; iRTSVa, Grenoble) continuarão durante o projeto BACWALL, o que permitirá a formação de uma rede de colaborações que incluirá o LNBio e o LNNano. A disponibilidade de um número vasto de resultados preliminares sugere que o trabalho proposto aqui revelará detalhes chave das maquinarias de biossíntese da parede bacteriana e de virulência, e os resultados serão importantes não somente para o campo de desenvolvimento de novos antibióticos, mas também para a compreensão de mecanismos generalizados de formação de complexos macromoleculares. (AU)